犬及び猫のESBL産生菌感染症に対する低リスクかつ有効性の高い抗菌療法の確立

点击翻译按钮获取中文摘要

犬猫由来の基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ産生性のKlebsiella pneumoniae 120株、Proteus mirabilis 29株、Enterobacter cloacae 69株についてさらに解析を行った結果、8 株のK. pneumoniae及び15株のE. cloacaeが同時にAmpCの産生（主にプラスミド媒介性）を行うことが判明した。薬剤感受性試験の結果、セフメタゾール（CMZ)及びフロモキセフ（FMX）については、AmpC同時産生株では高い最小発育阻止濃度を示すことが判明し、特にE. cloacaeでは著しく感受性が低下することが判明した。一方で、ラタモキセフ（LMX)についてはこれら２剤と比較すると感受性の低下はあまり認められず、同じセファマイシン系抗菌薬であってもin vitroでの有効性は異なることが示唆された（本結果については論文として受理済み）。一方で、LMXの実験犬に対する投与実験を行い、その血中動態からLMX単回静脈内投与時のPKパラメータを10000回のブートストラップ法により解析したところ、半減期1.24時間、クリアランス1.50L/h、分布容積2.70Lを得た。これらのPKパラメータに加えて、PDパラメータとしてESBL産生大腸菌の最小発育阻止濃度分布を、解析ソフトCrystal Ballに組み入れて10000個体の仮想母集団における治療成功率（ターゲット値はTime above MIC%が40%以上）を算出した。その結果、PK/PDブレイクポイントは1日2回投与時で4mg/kg、1日3回投与時で8mg/kgと、CMZよりも高い値となった。当該結果とin vitro調査の結果を比較検討すると、LMX 40mg/kg BID及びTID投与は、犬のESBL産生大腸菌及びKlebsiella属菌の感染症に対して有効である可能性が示唆された（当該内容は学会にて発表済み）。