Role of mucosal IgA induced by the enterohepatic Helicobacter species infection in intestinal homeostasis

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H. mastomyrinus（Hm）分離菌の病原性を明らかにするため、昨年度では重度免疫不全（SCID）マウスを用いて実施したのに続いて、今年度は免疫正常のBALB/cマウスを用いて行った。経口感染後24週以上経過したBALB/cマウスにおいて、体重減少や脱肛など外見上明らかな病態を呈することはなかった。しかしながら、感染マウスの60%以上で肝臓において菌遺伝子が検出され、検出された肝臓では小葉間の血管周囲に多数の細胞浸潤が観察された。血液中の生化学的検査においても、ALTやAST値が高く肝臓障害を疑う結果が得られた。一方、主な生息部位と考えられる盲腸以下の下部消化管においては、短縮化や粘膜肥厚など明らかな病態は観察されず、現在詳細な組織学的解析を行っている。しかし、各消化管粘膜リンパ球のサイトカイン発現では、炎症性、Th1、Th2、Treg系の各種サイトカインが有意に上昇していたことから、Hmは結腸粘膜に侵入し免疫反応を回避しながら深層へ侵入、血中へ逸脱し肝臓に到達したと考えられた。しかし、消化管の分泌された菌特異的IgAは非感染群と比較して有意に高く、粘膜防御機構をどのようにして回避して粘膜深層へと侵入するのか、宿主の粘膜における粘液や抗菌ペプチド発現について次年度に解析を進める予定である。Hm感染マウスの腸内細菌叢は、非感染群と比較してαあるいはβ多様性解析では有意差は認められず、サイトカイン発現亢進などの炎症誘導は腸内細菌叢の変調によるものではなくHm自体によるものであることが考えられた。現在、Hm分離菌のゲノム解析について研究分担者が進めており、次年度にその結果が明らかになる予定である。更に、Hm感染マウスから得た腸間膜リンパ節およびパイエル板のリンパ球を用いたハイブリドーマ作製を進めており、それらが産生する抗体の認識抗原について解析する予定である。