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Role of mucosal IgA induced by the enterohepatic Helicobacter species infection in intestinal homeostasis

肠肝螺杆菌感染诱导的粘膜 IgA 在肠道稳态中的作用

基本信息

批准号：
21K05971
负责人：
山中仁木
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

H. mastomyrinus（Hm）分離菌の病原性を明らかにするため、昨年度では重度免疫不全（SCID）マウスを用いて実施したのに続いて、今年度は免疫正常のBALB/cマウスを用いて行った。経口感染後24週以上経過したBALB/cマウスにおいて、体重減少や脱肛など外見上明らかな病態を呈することはなかった。しかしながら、感染マウスの60%以上で肝臓において菌遺伝子が検出され、検出された肝臓では小葉間の血管周囲に多数の細胞浸潤が観察された。血液中の生化学的検査においても、ALTやAST値が高く肝臓障害を疑う結果が得られた。一方、主な生息部位と考えられる盲腸以下の下部消化管においては、短縮化や粘膜肥厚など明らかな病態は観察されず、現在詳細な組織学的解析を行っている。しかし、各消化管粘膜リンパ球のサイトカイン発現では、炎症性、Th1、Th2、Treg系の各種サイトカインが有意に上昇していたことから、Hmは結腸粘膜に侵入し免疫反応を回避しながら深層へ侵入、血中へ逸脱し肝臓に到達したと考えられた。しかし、消化管の分泌された菌特異的IgAは非感染群と比較して有意に高く、粘膜防御機構をどのようにして回避して粘膜深層へと侵入するのか、宿主の粘膜における粘液や抗菌ペプチド発現について次年度に解析を進める予定である。Hm感染マウスの腸内細菌叢は、非感染群と比較してαあるいはβ多様性解析では有意差は認められず、サイトカイン発現亢進などの炎症誘導は腸内細菌叢の変調によるものではなくHm自体によるものであることが考えられた。現在、Hm分離菌のゲノム解析について研究分担者が進めており、次年度にその結果が明らかになる予定である。更に、Hm感染マウスから得た腸間膜リンパ節およびパイエル板のリンパ球を用いたハイブリドーマ作製を進めており、それらが産生する抗体の認識抗原について解析する予定である。

H. The pathogenicity of mastomyrinus (Hm) isolates was clearly demonstrated in the past year, and severe immunodeficiency (SCID) isolates were used in the present year. More than 24 weeks after oral infection, the body weight loss, anal prolapse, and pathological changes occurred. More than 60% of the infected liver cells were detected, and most of the cell infiltrates were detected in the lobular and perivascular tissues of the liver. The results of biochemical tests in the blood, ALT and AST values, and high liver damage were obtained. A side, the main living site, the lower digestive tract below the caecum, the shortening, the thickening of the mucosa, the pathological examination, and the detailed histological analysis In addition, the expression of various enzymes in the digestive tract mucosa, inflammation, Th1, Th2, Treg system, and the invasion of colon mucosa, immune response, and deep invasion, blood leakage, and liver disease are intentionally increased. The secretion of IgA specific to bacteria in the digestive tract is intentionally higher than that in non-infectious groups, and the mucosal defense mechanism is higher than that in order to avoid the invasion of mucosal deep layers. The host mucosa is also characterized by mucus and antibacterial development. Compared with non-infected groups, the intestinal bacterial flora of Hm infection is different from that of Hm self. Now, Hm isolates need to be analyzed, and the study participants need to be analyzed, and the results of the next year need to be determined. In addition, the immune system is used to control the immune system and to identify the immune system antigen.