炎症ーヘッジホッグシグナル連関から提唱する卵管pick-up障害の発症理論

これまで我々はマウスにおいて卵管ロートの運動線毛がヘッジホッグシグナル伝達経路(Hh経路)関連分子を発現し、線毛上皮形態の恒常性維持に関与する可能性を報告した。本年度は、マウスの卵巣嚢内にHh経路の阻害剤または活性化剤を注入することで卵管ロート特異的ヘッジホッグシグナル伝達経路発現操作モデルを作製し、生体内におけるHh経路の伝達変化が卵管ロートの線毛上皮形態に与える影響を解析した。卵管ロートの線毛上皮形態異常を呈する24週齢のMRL/MpJ-Faslpr/lpr（MRL/lpr）およびその野生型MRL/MpJ(MRL/+)マウスを使用した。マイクロシリンジを使用し、左側の卵巣嚢にHh経路の阻害剤・シクロパミンまたは活性化剤・SAGを、右側の卵巣嚢に溶媒を注入し、各卵管をそれぞれ阻害群、活性化群および対照群と定義した。薬剤注入日を0日とし、1w、4wおよび8wで卵管を採取した。卵管ロートの組織切片を用いて線毛上皮形態を観察し、卵管上皮の恒常性を制御するPax8および線毛形成を制御するFoxj1を検出した対照群と比較して阻害群のMRL/+では、4wおよび8wで卵管ロート上皮に占める線毛上皮細胞の割合が低下した。一方、対照群と比較して活性化群では、両系統ともに観察期間を通して線毛上皮形態に差はなかった。免疫組織化学の結果、卵管ロートにおけるPax8陽性上皮細胞の数は、対照群と比較して阻害群のMRL/+では4wで減少し、活性化群のMRL/lprでは観察期間を通して増加した。一方、卵管ロートにおけるFoxj1陽性上皮細胞の数は、対照群と比較して阻害群・活性化群で両系統ともに観察期間を通して顕著な差はなかった。以上、卵管ロートの線毛上皮は外因性のHh経路阻害または活性化処置に影響を受けることが示され、卵管線毛上皮の恒常性維持におけるHh経路の重要性が強調された。

これまで我々はマウスにおいて卵管ロートの運動線毛がヘッジホッグシグナル伝達経路(Hh経路)関連分子を発現し、線毛上皮形態の恒常性維持に関与する可能性を報告した。本年度は、マウスの卵巣嚢内にHh経路の阻害剤または活性化剤を注入することで卵管ロート特異的ヘッジホッグシグナル伝達経路発現操作モデルを作製し、生体内におけるHh経路の伝達変化が卵管ロートの線毛上皮形態に与える影響を解析した。卵管ロートの線毛上皮形態異常を呈する24週齢のMRL/MpJ-Faslpr/lpr（MRL/lpr）およびその野生型MRL/MpJ(MRL/+)マウスを使用した。マイクロシリンジを使用し、左側の卵巣嚢にHh経路の阻害剤・シクロパミンまたは活性化剤・SAGを、右側の卵巣嚢に溶媒を注入し、各卵管をそれぞれ阻害群、活性化群および対照群と定義した。薬剤注入日を0日とし、1w、4wおよび8wで卵管を採取した。卵管ロートの組織切片を用いて線毛上皮形態を観察し、卵管上皮の恒常性を制御するPax8および線毛形成を制御するFoxj1を検出した対照群と比較して阻害群のMRL/+では、4wおよび8wで卵管ロート上皮に占める線毛上皮細胞の割合が低下した。一方、対照群と比較して活性化群では、両系統ともに観察期間を通して線毛上皮形態に差はなかった。免疫組織化学の結果、卵管ロートにおけるPax8陽性上皮細胞の数は、対照群と比較して阻害群のMRL/+では4wで減少し、活性化群のMRL/lprでは観察期間を通して増加した。一方、卵管ロートにおけるFoxj1陽性上皮細胞の数は、対照群と比較して阻害群・活性化群で両系統ともに観察期間を通して顕著な差はなかった。以上、卵管ロートの線毛上皮は外因性のHh経路阻害または活性化処置に影響を受けることが示され、卵管線毛上皮の恒常性維持におけるHh経路の重要性が強調された。