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雌マウスを用いた新たなうつ病モデルの開発と病態解析

雌性小鼠抑郁症模型的建立及病理分析

基本信息

批准号：
21K05998
负责人：
伊藤日加瑠
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05998/
关键词：
神経科学精神疾患うつ病モデル動物

项目摘要

近年、うつ病患者の増加が社会問題となっているが、現在の主なうつ病治療薬であるSelective serotonin reuptake inhibitors （SSRI）では、投薬期間として２～４週間も必要であり、しかも、効果のない症例が半数以上にも及ぶ。そこで、新たな抗うつ薬の開発が急務となっているが、その病態メカニズムの解析は未だ十分ではない。その理由の一つとして、ヒトでのうつ病罹患率は男性より女性の方が2倍程度高いが、雌を用いたうつ病モデル動物は最適なものが確立されていないことが挙げられる。そこで、本研究課題において、雌マウスを用いた新たなうつ病モデルを開発し、その病態メカニズムを解析する。研究代表者らは、現在までに、雄の慢性社会的敗北ストレス負荷うつ病モデルマウスを用いた実験により、新たなうつ病の病態機序とその病態に寄与する鍵分子Proprotein convertase subtilisin/kexin type5 (Pcsk5) を見出した（Ito et al., Neuropsychopharmacology, 2021）。これらの病態において性差が存在するのか検証する際にも最適な雌のうつ病モデルの開発が必須となる。研究代表者らは2022年度までに、新たな雌のうつ病モデル作製方法を検証しており、その結果として、効果的にうつ病様症状を示すモデル雌マウスの作製法を確立することが出来たと考えている。2023年度には、得られた新規うつ病モデル雌マウスの脳組織を用いた病態解析を順次進めていく。

In recent years, there has been an increase in the social problems of disease patients, and now the main disease treatment has been Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) is necessary and effective during the period of 2 to 4 weeks, and is effective in more than half of the cases.そこで, 新たなresistant うつ薬の开発が Emergency となっているが, そのmorbid メカカニズムのanalytic は不だ十ではない.そのREASON の一つとして、ヒトでのうつThe disease incidence rate is 2 times higher for men and women の方いが, the female is used to treat the disease and the animal is the most suitable to be established.そこで, this research topic において, female マウスを Use いた新たなうつ disease モデルを开発し, そのmorbid メカニズムをanalytic する. Representatives of the study include らは, current までに, and male のchronic society. Proprotein convertase subtilisin/kexin type5 (Pcsk5) を见出した (Ito et al., Neuropsychopharmacology, 2021).これらのpathological disease においてsexual difference がexistence するのか検证するinterior にもoptimum なfemale のうつ disease モデルの开発がとなる. Research representative らは2022 year までに, new たな女のうつ disease モデル production method を検证しており, そのRESULTS として, the effect of にうつ disease symptoms をshow すモデル女マウスの manufacturing method をestablished することが came out たとtest えている. In 2023, the new regulations of には, the new regulations of られたうつ Disease モデル女マウスの脳organization を Use いたpathological analysis をEnter めていく in turn.