ES細胞を用いない新規のコンディショナルな遺伝子機能欠失誘導マウスの開発と展開

不使用 ES 细胞开发和部署新型条件性基因功能缺失诱导小鼠

• 批准号: 21K06002
• 负责人: 渡邉 大介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06002/
• 关键词: コンティショナルレスキュー法; コンディショナルノックアウトマウス; inversin 遺伝子; c-kit 遺伝子; Sl 遺伝子; 疾患モデルマウス; c-kit Sl 遺伝子; コンディショナルレスキュー法; Inv遺伝子; c-kit, sl 遺伝子; 疾患モデル動物

組織特異的な機能を有した遺伝子の解析にはコンディショナルノックアウトマウスをもちいた解析が一般的であるが、その作成には目的とする遺伝子の改変がなされたES細胞の樹立やその後のキメラマウスの作成に特殊な技術や多くの時間が必要とされる。またこの方法ではES細胞が樹立されていないマウス系統での解析は困難である。我々はこの問題を解決する目的でコンディショナルレスキュー法を開発した。この手法ではES細胞を必要としないため、コンディショナルノックアウトマウス法と比へて、簡便かつ低コストで目的とする遺伝子の組織または発生時期特異的な機能の解析か可能である。さらにES細胞が確立されてないマウス系統やマウス以外の動物にも適応可能な新規の技術となっている(特許第6327712)。昨年度までの研究においては2種類の蛍光タンパク質を指標とし、レスキュー遺伝子の発現を可視可する第２世代のベクター系の開発し、実際にこれらのベクター系をもちいて造血幹細胞など多くの幹細胞の増殖や分化において重要な働きを有したリガンド分子であるsteel(sl)遺伝子のほか、新たにそのレセプターであるc-kit遺伝子対するコンディショナルレスキューマウスの系統の樹立を進め、現在までに遺伝子が導入されたマウス系統をそれぞれ複数系統得ることに成功した（文部科学省新学術領域研 先端モデル動物支援プラットフォーム支援）。また平行してこれまでに作成を終えたコンディショナルレスキューマウスの組織特異的、また発生時期特異的な遺伝子機能の解析に必要とされるP0-Cr, ER2-Cre等のトランスジェニックマウス系統の遺伝子背景を交配実験に必要とされる目的の遺伝子背景へと変換を進めた。

The analysis of genes with tissue-specific functions is as simple as the analysis of genes, and the creation of genes has a different purpose. The modification of genes requires special technology and a lot of time for the establishment and subsequent creation of ES cells. This method is difficult for ES cells to establish and analyze. The goal is to solve the problem and develop a solution. This method is necessary for ES cells to develop, and it is easier to analyze the function of ES cells than to analyze the function of ES cells. ES cells are established in a variety of ways, such as in systems other than ES cells, and in new technologies (Patent No. 6327712). In the past year, the research focused on the development of the second generation of hematopoietic stem cells, the proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells, and the development of the second generation of hematopoietic stem cells. The establishment of a new c-kit gene system has been successfully introduced into the system (Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology, New Academic Research Institute, Animal Support Center). The analysis of gene function of tissue-specific and development-stage-specific genes in P0-Cr, ER2-Cre, etc. is necessary for the analysis of gene background of gene system in parallel with the analysis of gene background of gene system in parallel with the analysis of gene function of tissue-specific and development-stage-specific genes.

项目成果

コンディショナルに遺伝子の欠失誘導を可能とする新たなトランスジェニックマウス系統の作成

创建允许条件性基因删除诱导的新转基因小鼠品系

• 发表时间: 2022
• 作者: Matsuoka Saori;Kuwata Takeo;Ishii Hiroshi;Sekizuka Tsuyoshi;Kuroda Makoto;Sano Masato;Okazaki Midori;Yamamoto Hiroyuki;Shimizu Mikiko;Matsushita Shuzo;Seki Yohei;Saito Akatsuki;Sakawaki Hiromi;Hirsch Vanessa M.;Miura Tomoyuki;Akari Hirofumi;Matano Tetsuro;金子武人;金子武人;渡邉大介
• 通讯作者: 渡邉大介

Generation of novel conditional-rescue transgenic mice target for the c-Kit receptor and its ligand gene.

生成针对 c-Kit 受体及其配体基因的新型条件拯救转基因小鼠。

• 发表时间: 2021
• 作者: Domon A;Katayama K;Yamada T;Tochigi Y;Suzuki H.;渡邉大介
• 通讯作者: 渡邉大介