ES細胞を用いない新規のコンディショナルな遺伝子機能欠失誘導マウスの開発と展開

点击翻译按钮获取中文摘要

組織特異的な機能を有した遺伝子の解析にはコンディショナルノックアウトマウスをもちいた解析が一般的であるが、その作成には目的とする遺伝子の改変がなされたES細胞の樹立やその後のキメラマウスの作成に特殊な技術や多くの時間が必要とされる。またこの方法ではES細胞が樹立されていないマウス系統での解析は困難である。我々はこの問題を解決する目的でコンディショナルレスキュー法を開発した。この手法ではES細胞を必要としないため、コンディショナルノックアウトマウス法と比へて、簡便かつ低コストで目的とする遺伝子の組織または発生時期特異的な機能の解析か可能である。さらにES細胞が確立されてないマウス系統やマウス以外の動物にも適応可能な新規の技術となっている(特許第6327712)。昨年度までの研究においては2種類の蛍光タンパク質を指標とし、レスキュー遺伝子の発現を可視可する第２世代のベクター系の開発し、実際にこれらのベクター系をもちいて造血幹細胞など多くの幹細胞の増殖や分化において重要な働きを有したリガンド分子であるsteel(sl)遺伝子のほか、新たにそのレセプターであるc-kit遺伝子対するコンディショナルレスキューマウスの系統の樹立を進め、現在までに遺伝子が導入されたマウス系統をそれぞれ複数系統得ることに成功した（文部科学省新学術領域研 先端モデル動物支援プラットフォーム支援）。また平行してこれまでに作成を終えたコンディショナルレスキューマウスの組織特異的、また発生時期特異的な遺伝子機能の解析に必要とされるP0-Cr, ER2-Cre等のトランスジェニックマウス系統の遺伝子背景を交配実験に必要とされる目的の遺伝子背景へと変換を進めた。