Three-dimensional analysis of tooth morphogenetic mechanism by hyaluronan synthase

点击翻译按钮获取中文摘要

歯の形態形成は、上皮細胞と間葉細胞間のシグナル伝達により部位・時間特異的に緻密に制御されているが、複雑な歯の形態を制御する機構は未だ明らかになっていない。近年、機能的糖鎖と言われているヒアルロン酸（HA）の歯の形態形成への関与が注目されているが、生体組織におけるHAの歯の形態形成を制御する仕組みについて詳細に検討した報告はない。HAの生合成は3種類のHA合成酵素(HAS1,2,3)により部位・時間特異的に巧妙に制御されている。我々は、これまでにHAが歯の形成過程にて形成端に強く発現していること、HAS1/3ダブルノックアウトマウスにて歯の形態形成異常が生じることを見出した。そこで本研究では、各HA合成酵素（HAS1，2，3）のノックアウトマウスから摘出した歯または歯胚を、三次元組織学的・三次元形態学的アプローチを融合させた新規手法にて解析し、HAと歯の形態形成の関わりを解明することを目的とした。Has2 のコンベンショナルなノックアウトマウスは胎生致死であるため、まずコンディショナルなノックアウトマウスを作製した。ERT2-Creはタモキシフェン誘導性のCreであり、妊娠マウス母体への投与により任意の時間でノックアウトが可能であるため、タモキシフェンによる誘導の至適条件（投与時期、投与方法、濃度）及び解析時期を検討した。胎生13.5日目の母体に経口投与を行い、胎生18.5日目にて骨格標本を作製したところ、ノックアウトマウスの四肢および上下顎骨に顕著な劣成長がみられた。