Construction of the conditional knock out mouse which is specifically controlled endothelial cell in mouse brain

水チャネルアクアポリン11（AQP11）の役割を明らかにするため、その方策を検討し研究を進めている。これまでに、AQP11は胎児期から脳、腎、胸腺などの主要組織で発現していることを示してきた。しかしながら、その役割は水を通す以外に完全に解明することができていない。これまではAQP11欠損マウスを用いてAQP11が欠損した場合の表現型を調べていた。その方法はcre-loxPシステムを用いた遺伝子欠損マウス作成方法である。この方法で作成したAQP11欠損マウスでの一番わかりやすい表現型は多発性嚢胞腎であり、生後１ヶ月以内に死亡する。AQP11も全身の広範囲に発現しているにも関わらず、幼若なうちに死亡してしまうので、詳細の形態変化や役割を解明するには大きな障害となる。これを回避すべく、AQP11が発現する脳部位特異的な遺伝子を選び、その遺伝子に対するコンディショナルノックアウトマウスを作成する。このモデルによりAQP11を欠損した影響が多発性嚢胞腎形成に影響される時期か否かも明らかにすることができる。多発性嚢胞腎に影響されずに脳でのAQP11の影響も明らかにすることができる。さらには、コンディショナルノックアウトマウスを用いて脳梗塞モデルマウスも作成し、これまでにも申請者が研究している脳浮腫の制御とAQP11の関与をより明らかにすることで、これまでと異なる視点から脳浮腫を制御させる応用へと繋げる基礎的な治験を得る。

水チャネルアクアポリン11（AQP11）の役割を明らかにするため、その方策を検討し研究を進めている。これまでに、AQP11は胎児期から脳、腎、胸腺などの主要組織で発現していることを示してきた。しかしながら、その役割は水を通す以外に完全に解明することができていない。これまではAQP11欠損マウスを用いてAQP11が欠損した場合の表現型を調べていた。その方法はcre-loxPシステムを用いた遺伝子欠損マウス作成方法である。この方法で作成したAQP11欠損マウスでの一番わかりやすい表現型は多発性嚢胞腎であり、生後１ヶ月以内に死亡する。AQP11も全身の広範囲に発現しているにも関わらず、幼若なうちに死亡してしまうので、詳細の形態変化や役割を解明するには大きな障害となる。これを回避すべく、AQP11が発現する脳部位特異的な遺伝子を選び、その遺伝子に対するコンディショナルノックアウトマウスを作成する。このモデルによりAQP11を欠損した影響が多発性嚢胞腎形成に影響される時期か否かも明らかにすることができる。多発性嚢胞腎に影響されずに脳でのAQP11の影響も明らかにすることができる。さらには、コンディショナルノックアウトマウスを用いて脳梗塞モデルマウスも作成し、これまでにも申請者が研究している脳浮腫の制御とAQP11の関与をより明らかにすることで、これまでと異なる視点から脳浮腫を制御させる応用へと繋げる基礎的な治験を得る。