Development of mice model for endometriosis, privileged with characteristics in female primates

主な実験の概要は、1）マウスに霊長類の月経様性周期を惹起する、2）カニクイザルの子宮内膜組織と免疫細胞を免疫不全マウスの腹腔内で生着させる、3）両者をあわせて月経様周期に伴い腹腔内のカニクイザル由来子宮内膜組織が挙動し、それに対しカニクイザル由来の免疫細胞が反応するモデルと構築する、ことである。2）においては、a) 近交系マウス同系統移植、b) 近交系マウスをドナー・免疫不全マウスをレシピエントとする異系統同種移植、c) ラットをドナー・免疫不全マウスをレシピエントの異種移植、d) カニクイザルをドナー・免疫不全マウスをレシピエントの異種移植、と段階的にドナー・レシピエントの種差を広げていく。1）ではプログラムインフュージョンポンプから分泌されるホルモン濃度に応じ、血中ホルモン濃度が変動することがELISAで確認できたが、ポンプの電池が2週程度しか持続しないことがわかり、マウス1個体に月経様ホルモン挙動を再現するためには、途中でポンプを交換する手術が必要となった。2）の実験はa)とb)の実験が完了し、病理組織学的解析によって卵巣あるいは子宮周囲の脂肪組織に、移植されたドナー由来の子宮内膜組織が生着する傾向にあることが確認できた。抗CD10抗体によって、移植ドナー細胞の生着を的確に判断する方法も確立できた。現在、c)の実験を行っており、病理組織学的解析によってドナー由来の子宮内膜組織の存在を確認する予定である。d)については、1頭の個体から一定期間を空けながら繰り返し腹腔内視鏡を用い子宮内膜組織の採取、骨髄穿刺ニードルを用い骨髄を採取する手法が確立できた。令和5年度に、d)で得られたカニクイザル由来ドナー細胞の移植実験を行う予定である。その後、1）と2）ーd)を同時に施術する3）を実施する。

主な実験の概要は、1）マウスに霊長類の月経様性周期を惹起する、2）カニクイザルの子宮内膜組織と免疫細胞を免疫不全マウスの腹腔内で生着させる、3）両者をあわせて月経様周期に伴い腹腔内のカニクイザル由来子宮内膜組織が挙動し、それに対しカニクイザル由来の免疫細胞が反応するモデルと構築する、ことである。2）においては、a) 近交系マウス同系統移植、b) 近交系マウスをドナー・免疫不全マウスをレシピエントとする異系統同種移植、c) ラットをドナー・免疫不全マウスをレシピエントの異種移植、d) カニクイザルをドナー・免疫不全マウスをレシピエントの異種移植、と段階的にドナー・レシピエントの種差を広げていく。1）ではプログラムインフュージョンポンプから分泌されるホルモン濃度に応じ、血中ホルモン濃度が変動することがELISAで確認できたが、ポンプの電池が2週程度しか持続しないことがわかり、マウス1個体に月経様ホルモン挙動を再現するためには、途中でポンプを交換する手術が必要となった。2）の実験はa)とb)の実験が完了し、病理組織学的解析によって卵巣あるいは子宮周囲の脂肪組織に、移植されたドナー由来の子宮内膜組織が生着する傾向にあることが確認できた。抗CD10抗体によって、移植ドナー細胞の生着を的確に判断する方法も確立できた。現在、c)の実験を行っており、病理組織学的解析によってドナー由来の子宮内膜組織の存在を確認する予定である。d)については、1頭の個体から一定期間を空けながら繰り返し腹腔内視鏡を用い子宮内膜組織の採取、骨髄穿刺ニードルを用い骨髄を採取する手法が確立できた。令和5年度に、d)で得られたカニクイザル由来ドナー細胞の移植実験を行う予定である。その後、1）と2）ーd)を同時に施術する3）を実施する。