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局所細胞外リン脂質代謝による全身的代謝免疫変容の新規調節機構

局部细胞外磷脂代谢调节全身代谢免疫变化的新机制

基本信息

批准号：
21K06063
负责人：
佐藤弘泰
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、sPLA2による脂質代謝を基軸としたメタボリックシンドロームの制御機構を解明する。特に、(1)褐色脂肪細胞に基づくエネルギー代謝と(2)遠隔組織変容に基づく代謝調節に着目し、細胞間情報伝達酵素sPLA2群による代謝制御の新機軸を開拓する。(1)褐色脂肪細胞に基づくエネルギー代謝調節：sPLA2-IIEは寒冷刺激の褐色脂肪細胞で著しく発現誘導される。全身性sPLA2-IIE欠損マウスはβ3アドレナリン受容体作動薬投与によるUCP1を介した熱産生が抑制され、sPLA2-IIE欠損マウス由来褐色脂肪細胞はβ3アドレナリン受容体作動薬添加によるUcp1の発現誘導が抑制された。(2) 遠隔臓器変容に基づく代謝調節表皮から代謝への遠隔変容について:皮膚特異的sPLA2-III欠損マウスに寒冷刺激を行うと白色皮下脂肪組織において熱産生関連遺伝子の発現が上昇しており白色脂肪細胞のベージュ化が亢進していた。大腸から代謝への遠隔変容について:sPLA2-X欠損マウスの大腸のリピドミクス解析の結果、HFD負荷sPLA2-X欠損マウスでは野生型マウスと比較して高度不飽和脂肪酸やリゾリン脂質が有意に減少していた。sPLA2-X欠損マウスの肥満・インスリン抵抗性の表現型は、野生型マウスとの同居飼育(co-housing)や抗生物質の投与により消失した。sPLA2-X欠損マウスと野生型マウスの腸内細菌叢を比較解析すると、HFD負荷sPLA2-X欠損マウスでは、Clostridium属の一部に減少が見られた。またHFD負荷sPLA2-X欠損マウスでは野生型マウスと比べ血漿や糞便中の短鎖脂肪酸が減少していた。

This study では, sPLA2 による lipid metabolism を basic shaft としたメタボリックシンドロームの system royal institution を interpret する. に, (1), brown fat cells に base づくエネルギとー metabolism (2) the organization apart - let に base づく metabolic regulation にし, intercellular intelligence 伝 reach the enzyme sPLA2 group による metabolic suppression のを pioneering new shaft する. (1) brown fat cells にづくエネルギー metabolic regulation: sPLA2 - IIE は cold stimulation の brown fat cells で the しく発 now induced される. Systemic sPLA2 - IIE owe loss マウスは beta 3 アドレナリン actuation 薬 let body shots and による UCP1 を interface した hot が an adverse され, sPLA2 - IIE owe damage マウス origin of brown fat cells は beta 3 アドレナリン by let body actuation 薬 add による UCP1 の発 now induced が inhibit された. (2) far viscera - let にづく metabolic regulation epidermis から metabolic への far - let について : skin specific sPLA2 - III owe loss マウスに cold stimulation を line うと white subcutaneous adipose tissue において produce hot masato even heritage 伝 son の発 now rising がしており white fat cells のベージュ change が hyperthyroidism していた. E. から metabolic への far - let について : sPLA2 -x owe loss マウスの e. のリピドミクス parsing の results, load sPLA2 HFD - X owe damage マウスでは wild-type マウスと compare して highly unsaturated fatty acids やリゾリン lipid が intentionally に reduce していた. SPLA2 -x owe loss マウスの fat against · インスリン resistant phenotypes のは, wild type マウスとの cohabitation rearing (co - housing) や antibiotic substances の cast with により disappear した. SPLA2 -x owe loss マウスと wild-type マウスの intestinal bacterial flora を comparative analytic すると, load sPLA2 HFD - X owe damage マウスでは, Clostridium の a に reduce が see られた. また sPLA2 - X owe HFD load loss マウスでは wild-type マウスと than べの short lock fatty acids in plasma や excrement が reduce していた.