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ホスホリパーゼA2欠損マウスの解析による脂質メディエーターの生理学的意義の解明

通过分析磷脂酶 A2 缺陷小鼠阐明脂质介质的生理意义

基本信息

批准号：
00J08126
负责人：
魚住尚紀
金额：
$ 2.5万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞質型ホスホリパーゼA2(cPLA2)欠損マウスの戻し交配をC57B1/6J、C3H/HeNの2系統に対して昨年度より継続しておこない、純系化した動物を生産した。これらのマウスを用いて血小板機能を解析した。cPLA2欠損マウス血液では、コラーゲン刺激に対するトロンボキセン産生量ほとんど消失しているにもかかわらず、凝集能は軽度の遅延にとどまっていた。cPLA2欠損マウスでは出血時間の顕著な延長や血栓モデルにおける致死率の劇的な改善が見いだされ、トロンボキセンの作用は血小板凝集能よりも、主に血管収縮にあると推測された。また、血清中の12-HETE濃度を測定し、トロンボキセンと同様に減少を認めるものの、減少の程度は低く、cPLA2以外のPLA2分子に由来する産出経路が存在することが推測された。肺線維症の病態モデルであるブレオマイシン肺炎を解析したところ、cPLA2欠損マウスは肺胞気管支洗浄液中のエイコサノイド産生量の減少をきたし、生化学的、呼吸生理学的、病理学的所見のすべてにおいて病態の改善を認めた。このことから、肺線維芽細胞の増殖、活性化、肺線維化にいたるいずれかの過程において、cPLA2がエイコサノイド産生を介して病態に深くかかわっていることが明らかとなった。cDNAクローニングしたcPLA2パラログの一つであるcPLA2βの昆虫細胞における大量発現系の構築を行った。現在、リコンビナント酵素を抗原とした抗血清作成と、酵素学的な解明をおこなうべく、準備を進めている。また、cPLA2γについて、参加ストレス時のリン脂質モデリングに関与する知見を得、機能上iPLA2と重なり合う部分の存在が示唆された。

The cellular phenotype A2 (cPLA2) is not suitable for mating, C57B1/6J, C3H/HeN 2 system, and so on. Last year, the animals were infected and systematized. The platelet function was used to analyze the blood samples. CPLA2 has no effect on the growth of blood, the stimulation of blood, the growth of growth, the disappearance of blood, the degree of agglutination. The bleeding time of cPLA2 was significantly improved by prolonging the fatality rate of thrombocytopenia, platelet agglutination by thrombocytopenia, and thrombocytopenia in main blood vessels. The levels of 12-HETE in serum and serum were measured, and the results showed that there was no significant difference between the two groups. The level of PLA2 molecule in serum was lower than that in serum, and there was a pathway in serum. The symptoms of lung disease, lung disease, lung cancer, lung cancer Lung disease, lung cell proliferation, activation, lung line maintenance, lung cancer, lung cancer, lung disease, lung cancer, lung injury, lung injury, lung CDNA. This is the first time that cPLA2 β has been found in insect cells. There are a large number of insect cells in the system. At present, the enzyme antigen and antiserum are prepared, and the enzymology is used to understand the antigen and prepare for further treatment. There is an indication of instigation in the contact section of the iPLA2, such as, cPLA2, γ-ray, participating in the meeting, the information received and the information received by the participants.