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Genetic studies on tumor suppression by innate immune system in Drosophila

果蝇先天免疫系统抑制肿瘤的遗传学研究

基本信息

批准号：
21K06277
负责人：
井上喜博
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

大半の生物は自然免疫系しか備えていない。それらの生物でも癌は発生するが、自然免疫系による癌細胞の認識，排除する機構については十分に理解されていない。ショウジョウバエmxc変異体では造血組織（LG）内の未分化細胞が異常増殖し、他の組織に浸潤する。同変異体において自然免疫系が強く活性化されており、その結果AMPペプチドが誘導され、それらには抗癌作用があることを示した。本研究の目的は、mxc腫瘍が発生、悪性化する機構、癌が血球細胞に認識され、免疫担当組織で自然免疫系が活性化される機構、AMPsが癌細胞だけに作用し、抑制する機構を明らかにすることである。2022年度は、まず、腫瘍により自然免疫経路が活性化される機構の解明を目指した。mxc変異体では体液中の血球細胞内に活性酸素種(ROS)が蓄積していた。抗酸化物質を与えてこれを除去するとAMPsのmRNA量が減少し、腫瘍が増大した。変異体の血球細胞ではROS産生酵素DuoxのmRNA量が上昇していた。血球細胞でこれをノックダウンするとAMPsのmRNA量が減少した。これらの結果は、腫瘍を認識した血球細胞内でDuoxが誘導され、ROSが産生されたと解釈できる。変異体ではより多くの血球細胞が脂肪体にも局在していた。これらを介して癌に関する情報が脂肪体に伝わり、自然免疫経路が活性化された。その結果、AMPが誘導されたという可能性がある。次に、自然免疫系が腫瘍を認識する機構についても検討した。変異体のLGではMMP１、２が大量発現していた。変異体LGでMMP2を低下させると脂肪体でのAMP発現が抑制された。LG腫瘍におけるMMP2の異常発現が、最終的に脂肪体での自然免疫系の活性化に関連すると考えている。ショウジョウバエの血球細胞が腫瘍を認識し、免疫担当組織(脂肪体)に情報を伝達した結果、自然免疫経路が活性化されるというモデルを提唱した。

More than half of the biological natural immune systems are known as natural immune systems. If you don't know about cancer cells in biology and natural immune systems, and rule out the knowledge of cancer cells, you will understand very well that you don't know what to do. The undifferentiated cells in the hematopoietic tissue (LG) of undifferentiated mxc cells were proliferated and the other tissues were impregnated. In the same body, the natural immune system was strongly activated, and the results showed that the anti-cancer effect of AMP was significantly higher than that of the natural immune system. The purpose of this study was to investigate the role of mxc immune system in the activation of the immune system, the role of AMPs cancer cells, and the inhibition of cancer cells. In the year 2022, the natural immune pathway was activated in the year 2022, and the target target was clearly explained by the institutions of the natural immune system. The intracellular active acid species (ROS) of blood cells in the body fluid of mxc mice were stored in the body fluid. Anti-acidizing substances such as anti-acidizing agent and anti-acidifying agent, the amount of mRNAs in AMPsDNA is low, and the amount of mRNAs is high. The amount of enzyme DuoxylmRNAs in the blood cells, ROS, and the amount of RNA in the blood cells were measured. The amount of mRNAs of AMPsDNA in blood cells was low. The results of this study were as follows: (1) the results of this study, the results of this study, the results of the results, the results There is a lot of blood cells and fat bodies in the body. The way to activate the fat body and natural immunity is to activate the cancer. The results show that AMP has a negative impact on the probability of failure. Second, the natural immune system, the natural immune system and the natural immune system. There are a lot of LG problems in MMP1, and a large number of people in 2 years. The body LG, MMP2, low fat body, fat body, AMP, shows inhibition. The most common fat body, the natural immune system, the active body, the MMP2 body, the most common fat body, the active fat body, the natural immune system, the natural immune system, the fat body, the fat body, the natural immune system, the fat body, the natural immune system, the fat body, the fat body, the natural immune system, the fat body, the fat body, the natural immune system, the fat body, the fat body, the natural immune system, the fat body, the natural immune system, the fat body, the fat body, the The immune function of the tissue (fat body) has reached the results of the experiment, and the natural immune pathway has been activated by the natural immune pathways.