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脳内自己回復機構に基づく新規ストレス性不安障害治療法の開発

基于大脑自愈机制开发一种新型压力诱发焦虑症治疗方法

基本信息

批准号：
21K06380
负责人：
田村英紀
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hoshi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度、我々は中脳水道灰白質（PAG）ソマトスタチン発現細胞が青斑核（LC）ノルアドレナリン作動性ニューロンにシナプス結合していることを明らかとした。しかしながら、この神経回路の機能的役割は明らかではない。そこで、本年度は、まず PAG-LC ソマトスタチン発現細胞が急性ストレス負荷時に活性化するか否かを検討した。逆行性神経トレーサーにより PAG-LC 神経を標識すると共に蛍光 in situ hybridization および蛍光免疫染色によって、PAG-LC ソマトスタチン発現細胞における c-Fos タンパク質（神経活動マーカー）の発現の有無を調べた。その結果、成熟マウスに、急性拘束ストレスを負荷した結果、多くの PAG-LC ソマトスタチン発現細胞で c-Fos 陽性反応が認められた。次に、ストレス負荷によって活性化した PAG-LC ソマトスタチン発現細胞から放出されるソマトスタチンおよび GABA のはたらきを、Cre/loxP システムを搭載した逆行性アデノ随伴ウイルス（rgAAV）shRNA ノックダウンベクターによって検討した。その結果、PAG-LC ソマトスタチン発現細胞のソマトスタチン遺伝子を選択的にノックダウンしたマウスでは、急性ストレス負荷後の不安様行動が増大した。また小胞 GABA トランスポーター（Slc32a1）遺伝子をノックダウンすることで、GABA の放出を抑制したマウスにおいても、ストレス性不安様行動が増大した。以上のことから、PAG-LC ソマトスタチン発現細胞から遊離する神経伝達物質は、ストレス性不安様行動を負に制御していることが明らかとなった。

Last year, we found that the PAG system was able to detect the cells in the green spot nucleus (LC), and the PAG system was able to detect the cells in the green spot nucleus. The function of the mental circuit is divided into two parts. This year, the PAG-LC system was developed to investigate the activation of cells under acute stress. The presence or absence of c-Fos protein in the development of retrograde neurogenesis cells is modulated by the presence or absence of c-Fos protein in PAG-LC neurogenesis cells. The results of maturation, acute stress, and multiple PAG-LC reactions were observed. PAG-LC software is activated under the secondary stress, and cells are released from the stress. GABA and Cre/loxP systems are loaded with retroactive shRNA. As a result, PAG-LC software development is increasing in response to acute stress. GABA release is inhibited by the presence of GABA in the cell (Slc32a1). The above mentioned PAG-LC is a kind of cell that can be used to control the behavior of the cell.