難溶性薬物の過飽和形成製剤と直接的皮膚侵襲による経皮的送達法の応用基盤の構築

难溶性药物过饱和制剂应用平台的建立和直接皮肤侵入的透皮给药方法

• 批准号: 21K06492
• 负责人: 黒崎 勇二
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06492/
• 关键词: 難溶性薬物; 固体分散体; 皮膚透過性改善; 溶解特性改善; マイクロニードル; N-251; 経皮的薬物送達; 含水ゲルシート; L-HPC

難溶性モデル薬物として、新規抗マラリア候補化合物（6-(1,2,6,7-teraoxaspiro[7,11]nonadec-4-yl)-hexan-1-ol, N-251）およびcarbamazepine（CBZ）を選択し、溶媒溜去法によってそれぞれ水溶性高分子であるポリボニルピロリドンK-30（PVP K-30）との固体分散体の調製による非晶質化を試みた。調製した固体分散体は、昇温DSCでの融点における吸熱ピークの消失したことから調製した固体分散体の非晶質化が示唆された。調製した固体分散体の水への溶解動態を検討した。N-251の原薬の溶解度は溶解開始24時間後においても定量限界（2.5 mg/L）以下であったのに対し、N-251:PVP=1:9(w/w)の固体分散体の溶解度は溶解開始0.5時間後において338.5 mg/Lまで増大した。CBZについてもCBZ:PVP=1:9(w/w) の固体分散体の溶解度は溶解開始0.5時間後においてCBZ原薬の約2.6倍となる870 mg/Lまで増大した。Franz型拡散セルにヘアレスラット摘出皮膚を装着し、N-251とCBZの固体分散体の皮膚透過動態を原薬と比較した。固体分散体化により24時間までの累積皮膚透過量はそれぞれ1.90倍および1.46倍に有意に増大した。さらに、皮膚表面を市販の美容用マイクロニードルで穿刺処理することにより、固体分散体化したN-251およびCBZの24時間までの累積皮膚透過量はどちらも原薬に比べ約2.70倍とさらに増大させることができた。本研究は、難溶性薬物の経皮的投与製剤開発の新しい可能性として、(1) 水溶性高分子との固体分散体化による過飽和形成製剤を調製し、(2) マイクロニードルによる皮膚の薬物透過障壁能の一過性の減弱による薬物送達経路の確保を組み合わせることの有用性を示唆する。

Difficult soluble モ デ ル 薬 content と し て, new rules マ ラ リ ア alternate compounds (6 - (1,2,6,7 teraoxaspiro [7] 11 nonadec - 4 - yl) - hexan - 1 - ol, N - 251) お よ び while (CBZ) を sentaku し, solvent to に よ っ て そ れ ぞ れ water-soluble polymer で あ る ポ リ ボ ニ ル ピ ロ リ ド ン K - 30 (PVP K - 30) と の solid dispersions の modulation に よ る amorphous qualitative を try み た. Modulation し た solid dispersions は, heating DSC で の melting point に お け る endothermic ピ ー ク の disappear し た こ と か ら modulation し た qualitative behavior of amorphous solid dispersions の が in stopping さ れ た. Preparation of た solid dispersion <s:1> water へ <s:1> dissolution dynamics を検 discussion of <s:1> た. N - 251 の original 薬 の dissolved solubility は began after 24 time に お い て も quantitative limits (2.5 mg/L) the following で あ っ た の に し seaborne, N - 251: PVP = 1:9 (w/w) の solid dispersions の solubility は after dissolving start 0.5 time に お い ま て 338.5 mg/L で raised large し た. CBZ に つ い て も CBZ: PVP = 1:9 (w/w) の solid dispersions の solubility は after dissolving start 0.5 time に お い て CBZ original 薬 の is about 2.6 times the と な ま る 870 mg/L で raised large し た. Franz type company, scattered セ ル に ヘ ア レ ス ラ ッ ト pick the skin を し, N - 251 と CBZ の solid dispersions の skin through dynamic を original 薬 と compare し た. Solid dispersion change に よ り 24 time ま で の cumulative skin through quantity は そ れ ぞ れ 1.90 times お よ び 1.46 times に intentionally に raised large し た. さ ら に, skin surface を vendor の beauty with マ イ ク ロ ニ ー ド ル で puncture 処 Richard す る こ と に よ り, solid dispersions し た N - 251 お よ び CBZ の 24 time ま で の cumulative skin through quantity は ど ち ら も original 薬 に is 2.70 times than べ と さ ら に raised large さ せ る こ と が で き た. In this study, と, the development of new <s:1> possibilities for the administration and preparation of insoluble drugs through transdermal drugs and their formulation has been explored. Youdaoplaceholder0 て, (1) the formation of water-soluble polymer と <s:1> solid dispersion による and supersaturation, as well as the formulation を modulation, (2). マ イ ク ロ ニ ー ド ル に よ る skin の 薬 content through the barrier can be weakened の transient の に よ る 薬 served 経 road の ensure を group み close わ せ る こ と の usefulness を in stopping す る.

项目成果

新しいマラリア治療薬の開発ー過酸化物をベースにした軟膏製剤の基礎研究ー

抗疟疾新药的开发-基于过氧化物的软膏制剂的基础研究-

• 发表时间: 2022
• 作者: 光永 朋樹;松森 宏明;右馬 野栞;松尾美咲;クエン ディン ティ;チャン キョンス;佐藤 聡;黒崎勇二;三好伸一;金 惠淑
• 通讯作者: 金 惠淑

新しい抗マラリア薬候補・環状過酸化軟膏製剤の実用化に向けた基礎研究

抗疟新药及环过氧化物软膏制剂实用化基础研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 松森 宏明;井黒 香奈子;池田 奈々子;佐藤 聡;黒崎 勇二;Kyung-Soo Chang;金 惠淑
• 通讯作者: 金 惠淑