The physiological role of YAP1 Hippo pathway effector YAP1 in abdominal aortic aneurysm formation and rupture

YAP1 Hippo通路效应子YAP1在腹主动脉瘤形成和破裂中的生理作用

• 批准号: 21K06601
• 负责人: 佐藤 久美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06601/
• 关键词: 腹部大動脈瘤; 血管平滑筋細胞; YAP1; 炎症; 細胞死

腹部大動脈瘤の破裂は、80-90％と死亡率が極めて高い。腹部大動脈瘤の発症は、70歳以上の高齢者に多く、超高齢化が進む我が国では今後増加が予想される疾患である。現在、腹部大動脈瘤の治療は、ステントグラフト内挿手術などの手術に限られており、術後に再び瘤の形成も観察されることから、著効をもたらす治療薬の開発が急務である。腹部大動脈瘤の形成の機序は、メタロプロテアーゼMMP2による細胞外マトリックスの分解、血管平滑筋細胞の増殖・細胞死、炎症性細胞の浸潤などが関与することが報告されている。これまで申請者は、Hippoシグナル伝達経路に制御される転写共役因子YAP(yes-associated protein)1に着目し、YAP1が血管平滑筋の増殖、細胞死、炎症を制御することを見出している。今年度は、血管平滑筋細胞特異的YAP1ノックアウト(YAP1-KO)マウスを用いて、腹部大動脈瘤の形成における血管平滑筋細胞のYAP1の生理的役割を明らかにすることを目的とした。6週齢マウス（Myh11-CreER/T2; YAP1 flox/flox, ApoE-/-、コントロールマウスとしてYAP1 flox/flox, ApoE-/-）にタモキシフェンを5日間（2mg/kg）投与し、8週齢になったところでアンジオテンシンII (1μg/kg/min)を４週間投与し、瘤のサイズ、炎症性サイトカイン発現およびマトリックスメタロプロテアーゼMMP-9の発現を検討した。YAP1-KOマウスでは、コントロールマウスに比べ、瘤の形成が促進されるとともに、IL-6やTNF-αなどの炎症性サイトカインおよびMMP9の発現・活性が亢進した。すなわち、YAP1は、本モデルにおいて、腹部大動脈瘤の形成に対して保護的に働くことが示唆される。

The abdominal tumor was ruptured and the mortality rate was extremely high in 80-90% of the patients. The patients with abdominal mass tumor syndrome, those over 70 years old, and ultra-high cancer patients in our country will continue to want to treat diseases and diseases in the future. At present, the treatment of abdominal tumors, the treatment of abdominal tumors and the treatment of abdominal tumors. The formation of large abdominal tumor, the formation of MMP2 tumor, the decomposition of extracellular cycle, the death of vascular smooth muscle cells, the infiltration of inflammatory cells and the report of vascular smooth muscle cells. The co-service factor YAP (yes-associated protein) 1, YAP1 smooth muscle cell proliferation, cell death, inflammation control factor YAP (yes-associated protein) 1, cell death, inflammation control factor, cell death and inflammation were used to control the disease. This year, the vascular smooth muscle cells of the YAP1 vascular smooth muscle cells (YAP1-KO), the use of blood vessel smooth muscle cells (YAP1-KO), the formation of vascular smooth muscle cells (YAP1) physiology of vascular smooth muscle cells. 6 years later (Myh11-CreER/T2) YAP1 flox/flox, ApoE-/-, YAP1 flox/flox. ApoE-/-) over the course of 5 days (2mg/kg), 8 days later, 8 days later, 10 days later, 10 minutes later, the first 5 days (2mg/kg), 8 days later, 10 days later, 8 days later, 10 days later, 6 months later, 5 days later, 5 days later, 8 days later, 5 days later, 8 days later, 5 days later, 10 days later, 6 days later, 6 days later, 5 days later, 8 days later, 10 days later, 5 days later, 8 days, 8 days, 4 weeks, 4 weeks, 6 weeks, 5 days, 5 days YAP1-KO, TNF-, MMP9, tumor formation, tumor Please contact me, YAP1, our hospital, and the abdominal mass to show that you can protect the disease.