anti-atherosclerotic effects of erythropoietin

12％スクロース水を飲料水として10週間投与することでインスリン抵抗性モデルラットを検討に用いた。HOMA-IRの測定から、耐糖能異常が発症していることを確認した。研究代表者がこれまでに、エリスロポエチンの腎性貧血治療薬の枠を超えた腎保護薬、血管保護薬としての有用性について報告した過去の研究に基づき、造血を呈さなかった150　U/kgのエリスロポエチンをスクロース負荷開始時から週3回、皮下投与すると4週以降で血圧上昇が顕著に認めることを初年次に確認したため、今年度はエリスロポエチンの投与期間を最後の4週間とし、投与量も半減した条件（75 U/kg）での再検討を行った。初年次にはサンプル数が十分でなかったため、サンプル数を追加するとともに、さらにエリスロポエチンの投与量を半減した群も作製した。75U/kg群、37.5U/kg群ともにヘマトクリット値の上昇を認めたが、前者では血圧を上昇する傾向にあったものの有意ではなく、後者では血圧に影響を与えなかった。耐糖能異常は両群とも改善が認められた。75U/kg投与群では内皮依存性弛緩反応と大動脈外膜層における浸潤マクロファージ数を改善する傾向を認めた。尿蛋白に影響はなかったが、腎髄質における尿細管間質の線維化を軽減する傾向が認められた。これらの結果から、エリスロポエチンはスクロース負荷インスリン抵抗性モデルラットの耐糖能異常を改善し、血管や腎臓における炎症を抑制する可能性が示唆された。また、エリスロポエチンによる耐糖能改善機序を検討すべく、肝臓におけるAkt経路の活性化をウェスタンブロット法でリン酸化Aktの発現から評価したが、全群に有意差を認めなかった。今後は他の経路の関連や、脂肪や骨格筋におけるAkt経路の関与を検討する予定である。また、血管や腎臓におけるAkt経路についても検討を行う予定である。

12％スクロース水を飲料水として10週間投与することでインスリン抵抗性モデルラットを検討に用いた。HOMA-IRの測定から、耐糖能異常が発症していることを確認した。研究代表者がこれまでに、エリスロポエチンの腎性貧血治療薬の枠を超えた腎保護薬、血管保護薬としての有用性について報告した過去の研究に基づき、造血を呈さなかった150　U/kgのエリスロポエチンをスクロース負荷開始時から週3回、皮下投与すると4週以降で血圧上昇が顕著に認めることを初年次に確認したため、今年度はエリスロポエチンの投与期間を最後の4週間とし、投与量も半減した条件（75 U/kg）での再検討を行った。初年次にはサンプル数が十分でなかったため、サンプル数を追加するとともに、さらにエリスロポエチンの投与量を半減した群も作製した。75U/kg群、37.5U/kg群ともにヘマトクリット値の上昇を認めたが、前者では血圧を上昇する傾向にあったものの有意ではなく、後者では血圧に影響を与えなかった。耐糖能異常は両群とも改善が認められた。75U/kg投与群では内皮依存性弛緩反応と大動脈外膜層における浸潤マクロファージ数を改善する傾向を認めた。尿蛋白に影響はなかったが、腎髄質における尿細管間質の線維化を軽減する傾向が認められた。これらの結果から、エリスロポエチンはスクロース負荷インスリン抵抗性モデルラットの耐糖能異常を改善し、血管や腎臓における炎症を抑制する可能性が示唆された。また、エリスロポエチンによる耐糖能改善機序を検討すべく、肝臓におけるAkt経路の活性化をウェスタンブロット法でリン酸化Aktの発現から評価したが、全群に有意差を認めなかった。今後は他の経路の関連や、脂肪や骨格筋におけるAkt経路の関与を検討する予定である。また、血管や腎臓におけるAkt経路についても検討を行う予定である。