熱ショックタンパク質の制御に基づく天然由来医薬シーズの探索とがん再発予防への応用

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本研究の目的は、抗がん剤抵抗性の原因分子の一つである熱ショックタンパク質（HSP）を標的とする天然由来医薬シーズの探索およびがん再発予防薬の提案である。HPSは様々のがんにおいて高発現しており、抗がん剤によるアポトーシスを抑制することで抗がん剤抵抗性に関与していると考えられている。そのため様々な阻害剤が開発されてきたが、がん細胞増殖抑制試験において単独では毒性を示さないHSP105 阻害剤の開発研究は、ほとんどおこなわれていない。そこで、本研究では既存の抗がん剤との併用による抗がん剤感受性増強作用を指標とした活性評価を行うことで、高活性成分の探索を行う。さらに、得られた化合物についてHSP105の発現および局在制御を評価し、がんモデル動物での有効性を明らかにする。本年度は、沖縄県産オオハマボウ(Hibiscus tiliaceus) 幹および枝部について含有成分の探索を行った。その結果、1種の新規クマリン配糖体を含む、10種の既知化合物を得ることができた。新規成分の化学構造はNMRおよびMSを始めとする各種物理化学的データの解析により決定した．次に、得られた化合物について、ライブセルイメージング解析によるアドリアマイシン（ADR）誘発アポトーシス様細胞死を指標とした抗がん剤感受性増強作用評価を行った。その結果、既知成分であるseguinoside Kが、化合物単独では子宮頸がん細胞株HeLaの細胞増殖および細胞形態に影響を与えることなく、ADRによるアポトーシス様の細胞死を有意に増強することが明らかになった。