权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

熱ショックタンパク質の制御に基づく天然由来医薬シーズの探索とがん再発予防への応用

基于热休克蛋白调节的天然药物种子的探索及其在预防癌症复发中的应用

基本信息

批准号：
22K20720
负责人：
今堀大輔
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Tokyo University of Science, Yamaguchi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20720/
关键词：
熱ショックタンパク質がん予防天然物化学がん

项目摘要

本研究の目的は、抗がん剤抵抗性の原因分子の一つである熱ショックタンパク質（HSP）を標的とする天然由来医薬シーズの探索およびがん再発予防薬の提案である。HPSは様々のがんにおいて高発現しており、抗がん剤によるアポトーシスを抑制することで抗がん剤抵抗性に関与していると考えられている。そのため様々な阻害剤が開発されてきたが、がん細胞増殖抑制試験において単独では毒性を示さないHSP105 阻害剤の開発研究は、ほとんどおこなわれていない。そこで、本研究では既存の抗がん剤との併用による抗がん剤感受性増強作用を指標とした活性評価を行うことで、高活性成分の探索を行う。さらに、得られた化合物についてHSP105の発現および局在制御を評価し、がんモデル動物での有効性を明らかにする。本年度は、沖縄県産オオハマボウ(Hibiscus tiliaceus) 幹および枝部について含有成分の探索を行った。その結果、1種の新規クマリン配糖体を含む、10種の既知化合物を得ることができた。新規成分の化学構造はNMRおよびMSを始めとする各種物理化学的データの解析により決定した．次に、得られた化合物について、ライブセルイメージング解析によるアドリアマイシン（ADR）誘発アポトーシス様細胞死を指標とした抗がん剤感受性増強作用評価を行った。その結果、既知成分であるseguinoside Kが、化合物単独では子宮頸がん細胞株HeLaの細胞増殖および細胞形態に影響を与えることなく、ADRによるアポトーシス様の細胞死を有意に増強することが明らかになった。

The purpose of this study is to explore the molecular mechanisms underlying the resistance of antibiotics and to propose new methods for their prevention. The HPS has a high level of resistance. HSP105 Inhibitor Development Study in Cell Proliferation Inhibition Test In this study, we explored the combination of existing anti-drug and anti-drug susceptibility enhancement index, activity evaluation index and high active ingredient. The discovery of HSP105 and the evaluation of its activity in animals were investigated. This year, we will explore the ingredients contained in the stem and branch of Hibiscus tiliacea. The results showed that there were 1 new compound and 10 known compounds. The chemical structure of the new composition is determined by NMR and MS analysis. In addition, the evaluation of the sensitivity enhancement effect of the compound was carried out in the analysis of the drug resistance (ADR) induced drug resistance. The results showed that the seguinoside K, a known component, could affect the proliferation and cell morphology of HeLa cell line and enhance the cell death of HeLa cell line.