In vivo analysis of the expression of flagellar genes and whose influence on the virulence of Legionella pneumophila

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Verschiedene Spezies der Legionella-Gruppe sind in der Lage, eine als Legionärskrankheit bezeichnete schwere Pneumonie beim Menschen auszulösen. Häufigste Verursacher der Legionärskrankheit sind Isolate der Spezies Legionella pneumophila. Die Expression des virulenten Phänotyps von L. pneumophila ist mit der Expression der Flagelle gekoppelt. In dem vorgeschlagenen Projekt sollen die Komponenten des Flagellen-Regulons und deren Rolle als Virulenzfaktor für Legionella untersucht werden. Die Regulation des Flagellen-Regulons dient dabei insgesamt als ein zentrales Modell für die komplexe Regulationskaskade der Expression des virulenten Phänotyps von L. pneumophila. Durch die Ergebnisse vorangegangener Untersuchungen haben wir Hinweise darauf, dass das Flagellen- Regulon zum Hämolysevermögen und zur Cytotoxizität von Legionella beiträgt. Deshalb möchten wir im Rahmen dieses Antrages untersuchen, inwieweit das Typ III-ähnliche Exportsystem der Flagelle von Legionella auch als Transportsystem für andere Proteine fungiert. Des Weiteren sollen die Targetproteine/-gene von RpoN und FliA mittels 2D-Protein-Gelelektophorese Untersuchungen und der DNA-Chip Technologie identifiziert werden. Weiterhin soll die Rolle des Flagellins für die Hämolyse von Erythrocyten und die Aktivierung des cytosolischen Naip5 Rezeptors von Makrophagen analysiert werden. Die zu erwartenden Ergebnisse könnten einen wichtigen Beitrag zum Verständnis der Rolle der Flagelle/ Motilität von Legionella pneumophila für das Infektionsgeschehen leisten.