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LUBACを足場とした新たな細胞制御機構とその破綻に伴う疾患発症

使用LUBAC作为支架的新细胞控制机制以及由于其分解而导致的疾病发作

基本信息

批准号：
21K06873
负责人：
及川大輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06873/
关键词：
直鎖状ユビキチン鎖 NF-kB 細胞死

项目摘要

近年、NF-kBシグナルや細胞死の新たな制御因子として直鎖状ユビキチン鎖が注目を集めている。申請者の所属研究室では、直鎖状ユビキチン鎖を産生する唯一のユビキチンリガーゼ(E3)複合体としてLUBACを同定し、炎症応答の制御、各種関連疾患の発症に至る一連の研究を世界に先駆けて報告して来た。本研究では、申請者が独自に見出した新規LUBAC関連因子(OTUD1、DZIP3)に着目し、それらがLUBACと協調してNF-kBシグナルや細胞死を制御する分子基盤を解明すると共に、その破綻がどのような疾患の発症に繋がるかを明らかにする。昨年度から引き続き解析を進め、OTUD1が炎症、酸化ストレス応答、活性酸素に関連した細胞死経路を制御し、その破綻が急性肝炎や炎症性腸疾患を含む様々な炎症性疾患と密接に関連することを明らかにし、原著論文として発表した（Cell Death Dis. 2022）。さらにその後の解析から、OTUD1がRIPK1依存的な細胞死（RDA）を制御する可能性を見出し、現在、その分子機序の解明と動物個体レベルでの生理意義、炎症性疾患との関連性について解析を進めている。

In recent years, the NF - kB シグナルや cell death の new たな suppression factor として straight lock ユビキチンが attention を lock set めている. Applicants の affiliated laboratory では, straight lock ユビキチン lock を produce する only のユビキチンリガーゼ (E3) complex として LUBAC を with し, inflammation 応 answer の suppression, all kinds of masato even disorders の発 disease に to るの research を world に駆 first in a row けて report してた. This study では, applicants がに alone see した new rules LUBAC masato even factor (OTUD1, DZIP3) にし, それらが LUBAC と coordination して NF - kB シグナルや cell death を suppression する molecular base plate を interpret するとに, Youdaoplaceholder0 <s:1> flaw が <s:1> ようなような disease <e:1> occurrence に繋がるをを light らにするにする. Yesterday's annual から lead き続き parsing をめ, OTUD1 が inflammation, acidification ストレス応 answer, active acid element に masato even したを royal し, cells die 経 road その flaw が acute hepatitis やを inflammatory bowel disease including む others 々な inflammatory disorders と contact に masato even することを Ming らかにし, original thesis として発 table した (Cell Death (Dis.2022). さらにそのの after parsing から, OTUD1 が RIPK1 dependent な cell death (RDA) を suppression するを likely see し, now, その molecular machine sequence の interpret と individual animals レベルでの physiological significance, inflammatory disorders との masato even sex について parsing を into めている.