Integrated understanding of cell adhesion and cancer immune evasion of PVR

综合理解PVR的细胞粘附和癌症免疫逃避

• 批准号: 21K06890
• 负责人: 村田 雅樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06890/
• 关键词: PVR; CD155; がん悪性化; 扁平上皮癌; 頭頸部がん; 発現欠損株; 細胞接着; がん免疫

Poliovirus receptor(PVR/NECL5)は、ポリオウイルスの感染を成立させる受容体として発見された後、上皮細胞では、細胞間接着分子Nectinファミリー NECL5 として再同定された。一方、免疫細胞において、PVRは抗原提示細胞に発現し、活性化T細胞やNK細胞が発現するT-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains(TIGIT)がその受容体となり、免疫反応を抑制するTIGIT-PVR免疫チェックポイントを形成していた。つまり、PVRは、細胞間接着、免疫チェックポイントの2つの機能を有するユニークなタンパク質であることが明らかとなった。本研究では、がん細胞で異常発現し、2つの細胞機能を併せ持つユニークな分子PVRの、細胞接着とがん免疫チェックポイントの関連、クロストークの解明を目指す。TCGAのRNA-seqデータセットで、PVRのmRNA高発現が予後不良になることが予測された頭頸部がんの切除材料を対象に、PVRの免疫組織化学を行い、陽性強度・面積、発現態度を評価しスコア化した。その結果、PVRの染色態度に特徴的な違いを見出し、その違いに着目した解析の結果、病理組織学的因子との有意な関連が明らかとなった。また、Kaplan-Meier法による予後解析では、PVRの発現態度により顕著な予後不良を示すことが明らかとなった。また、頭頸部がん細胞株に対して、CRSPR-Cas9を用いてPVR発現欠損株を作製した。欠損株を用いた解析では、がん悪性化に関わる機能が欠損株で減じていることを確認した。さらに、発現欠損株にPVR発現を回復させた株も作製した。

Poliovirus receptor(PVR/NECL5) is a receptor that binds to epithelial cells. One way, immune cells, PVR antigen prompt cell development, activated T cells and NK cells development, T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains(TIGIT), immune response inhibition, TIGIT-PVR immune response development.つまり、PVRは、细胞间接着、免疫チェックポイントの2つの功能を有するユニークなタンパク质であることが明らかとなった。This study is aimed at finding out the relationship between abnormal cell development and molecular PVR, cell adhesion and immune response. TCGA RNA-seq protein expression and PVR mRNA expression were evaluated by immunohistochemistry, positive intensity, area and expression attitude. The results, staining characteristics of PVR, analysis results, histopathological factors, and intentional associations were identified. The Kaplan-Meier method is used to analyze the future and to show the future. CRSPR-Cas9 was used to control PVR in vitro. The function of the function is to reduce the loss of the plant. Today, the PVR of the damaged plant is restored.

项目成果

Aberrant expression of JAM-A contributes to the malignancy of cervical adenocarcinoma via PVR/CD155

JAM-A异常表达通过PVR/CD155促进宫颈腺癌恶变

• 发表时间: 2022
• 作者: Taro Murakami;Akira Takasawa;Tomoyuki Aoyama;Yusuke Ono;Kumi Takasawa;Masaki Murata;Makoto Osanai
• 通讯作者: Makoto Osanai

A systemic apolipoprotein A-IV-associated amyloidosis confirmed by proteome analysis

蛋白质组分析证实全身性载脂蛋白 A-IV 相关淀粉样变性

• DOI: 10.1007/s00428-021-03073-x
• 发表时间: 2021
• 期刊: Virchows Archiv
• 影响因子: 3.5
• 作者: Murakami Taro;Takasawa Akira;Moriki Asako;Igaki Yusuke;Ikeda Hiroshi;Murase Kazuyuki;Takada Kohichi;Magara Kazufumi;Aoyama Tomoyuki;Ono Yusuke;Kyuno Daisuke;Takasawa Kumi;Murata Masaki;Osanai Makoto
• 通讯作者: Osanai Makoto

舌扁平上皮癌におけるPVR発現とその意義

PVR在舌鳞状细胞癌中的表达及其意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 永井佐和;高澤啓;永井美佐;仲盛優菜;小野佑輔;真柄和史;及能大輔;高澤久美;村田雅樹;小山内誠
• 通讯作者: 小山内誠