Establishment of a comprehensive evaluation method for the invasion features of superficial esophageal squamous cell carcinoma and exploring its molecular basis

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表在型食道扁平上皮癌ではリンパ節転移に関連する病理組織学的所見として簇出などの浸潤先端部の組織像の重要性が報告されている。一方癌の転移に関わるメカニズムとしてはEMTが知られているが、食道癌浸潤先端部の組織像とEMTとの関連については報告が少ない。外科的切除された食道扁平上皮癌のうち粘膜下浸潤癌71例のホルマリン固定・パラフィン包埋組織を用い、浸潤様式、簇出、DI含む組織学的リンパ節転移予測因子とリンパ節転移との相関について検討した。また、最小の胞巣を構成する細胞の数にも注目し、臨床病理学的検討を行った。EMT関連分子としてE-cadherinおよびβ-cateninの免疫染色と、定量PCR法によるE-cadherinおよびSnail1のmRNAの発現解析を行った。リンパ節転移は71例中36例に認められ、深達度、簇出および最小胞巣構成細胞数（3個,5個以下）と有意に相関していた。SM浸潤0.6mm以上, SM浸潤0.6mm以下かつ最小構成細胞数5個以下の budding high-gradeの症例をhigh-risk group, それら以外の症例をlow-risk groupとした時にリンパ節転移との有意な関連が見られ (p<0.0001)、無再発生存期間とも有意な関連が見られた (p=0.0282)。このアルゴリズムではlow-risk groupにおけるリンパ節転移率が0%であった。浸潤先端部でのE-cadherinの発現は27例で減弱し、簇出高度の症例では有意な減弱が見られた。β-cateninの核内移行が22例、細胞質内における強陽性像が29例にて見られ、後者は簇出およびE-cadherinの発現減弱と相関していた。E-cadherinのmRNA発現とリンパ節転移や浸潤先端部の組織像との間に相関は見出せなかった。Snail1の発現は簇出高度の症例において高かった。