透析アミロイドーシスの発症機序についての研究

透析淀粉样变性发病机制的研究

• 批准号: 06770119
• 负责人: 大橋 健一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770119/
• 关键词: 透析アミロイドーシス; プロテオグリカン; マトリックスメタロプロテアーゼ

透析アミロイドーシスの発症における細胞外マトリックスの役割、マトリックスを分解するマトリックスメタロプロテアーゼの役割を検討するため以下の研究を行った。1.透析アミロイドーシス患者よりアミロイドを豊富に含む関節組織を採取し、プロテオグリカンを抽出、各種のプロテオグリカン糖鎖を定量した。結果、いずれの例においてもコンドロイチン硫酸が主体であり全体の50-80%を占めた。一部の例ではヘパラン硫酸も検出することができた。また同患者の関節組織から凍結切片を作成し、各種プロテオグリカンの免疫染色を行った。結果、いずれの例においてもアミロイド沈着に一致してコンドロイチン硫酸の陽性所見が認められた。滑膜表層部の沈着においてはヘパラン硫酸コア蛋白も陽性像を示した。2.透析アミロイドーシス患者関節組織を用いてMMP-1,2,3,9,TIMP-1,2の発現を調べた。発現の強さは概してRAに比べては弱いものであったが、MMP-1は浸潤マクロファージ、2は線維芽細胞、3は滑膜表面、9、TIMP-1は小血管、TIMP-2は線維芽細胞に陽性像を認めた。発現の強さは全体の炎症反応の強さと比例していた。破壊性関節症、骨嚢胞例においては軟骨、骨の破壊と局所におけるMMP-1の産生に密接な関係が認められた。In vitroにおいてMMPはアミロイド物質の分解をすることはできなかった。MMP-1は浸潤マクロファージばかりでなくアミロイド結節内のマトリックス産生細胞にも陽性像を認めた。MMPは関節破壊性病変への関与ばかりでなく、アミロイド形成そのものに対しても関与が示唆された。

Dialysis ア ミ ロ イ ド ー シ ス の 発 disease に お け る extracellular マ ト リ ッ ク ス の cut, マ ト リ ッ ク ス を decomposition す る マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ の service cut を beg す 検 る た め following の を line っ た. 1. Dialysis ア ミ ロ イ ド ー シ ス patients with よ り ア ミ ロ イ ド を contains aboundant に む masato festival organization を take し, プ ロ テ オ グ リ カ ン を extraction, various の プ ロ テ オ グ リ カ ン sugar lock を quantitative し た. Results, い ず れ の example に お い て も コ ン ド ロ イ チ ン sulfate が subject で あ り all の accounts for 50-80% を め た. A sample example: で ヘパラ ヘパラ 検 sulfuric acid 検 検 する た とがで た た. Youdaoplaceholder0 is used to freeze the ら sections of the patient 's <s:1> joint tissue を to prepare また, and various プロテ, グリカ, <s:1>, <s:1> immunostaining を is performed on った. Results, い ず れ の example に お い て も ア ミ ロ イ ド shen with consistent に し て コ ン ド ロ イ チ ン の positive sulfate can see が recognize め ら れ た. The surface layer of the synovial membrane is negatively deposited with にお て て ヘパラ ヘパラ ヘパラ <s:1> sulfate コア protein <s:1> positive image を indicates を た た. 2. Dialysis ア ミ ロ イ ド ー シ masato festival organization を ス patients with い て,2,3,9 MMP - 1 and TIMP - 1, 2 の 発 now を adjustable べ た. Strong 発 is の さ は almost し て RA に than べ て は weak い も の で あ っ た が, MMP 1 は infiltration マ ク ロ フ ァ ー ジ, は line 2 d bud cells, 3, 9 and TIMP - 1 は synovial surface は small blood vessels, TIMP - 2 d は line に positive like を bud cells to recognize め た. The proportion of <s:1> strong さ さ, all <s:1> inflammation, 応 strong さと, <s:1> て た た. Broken section masato 壊 sex disease, bone 嚢 cell に お い て は cartilage and bone の 壊 と bureau に お け る MMP 1 の produce に contact な masato is が recognize め ら れ た. The In vitro に お い て MMPS は ア ミ ロ イ ド material の decomposition を す る こ と は で き な か っ た. MMP 1 は infiltrating マ ク ロ フ ァ ー ジ ば か り で な く ア ミ ロ イ ド nodules within の マ ト リ ッ ク ス cells に も positive like を recognize め た. MMP は masato section broken 壊 STD - へ の masato and ば か り で な く, ア ミ ロ イ ド form そ の も の に し seaborne て も masato and が in stopping さ れ た.

项目成果

大橋 健一: "透析アミロイドーシスの関節病変における細胞外マトリックス,Matrix Metalloproteinaseの産生" 日本病理学会会誌. 83. 310- (1994)

Kenichi Ohashi：“透析淀粉样变性关节病变中细胞外基质、基质金属蛋白酶的产生”日本病理学会杂志 83. 310- (1994)。