ヒト悪性黒色腫における細胞外マトリックス変化と増殖因子との関連についての研究

人恶性黑色素瘤细胞外基质变化与生长因子关系的研究

• 批准号: 05770116
• 负责人: 大橋 健一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770116/
• 关键词: 悪性黒色腫; 細胞外マトリックス; 血管新生; マトリックスメタロプロテアーゼ; bFGF

悪性黒色腫の浸潤、進展の過程における、癌周囲の細胞外マトリックスの変化、血管新生の程度、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の発現、塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)の発現を悪性黒色腫切除材料(皮膚原発:24例、粘膜原発:55例)、培養細胞株(HMV-I)を用いて検索した。1.4型コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸等の免疫染色を行って検討したところ、腫瘍浸潤部の細胞外マトリックス成分の増加は皮膚原発のものでは75%で明瞭であったのに対し、粘膜原発のものでは80%の症例で不明瞭であった。2.血管新生の程度を第八因子の免疫染色、レクチン染色を用いて単位面積あたりで測定すると、粘膜原発のものでは平均38.0/mm2であったのに対し、皮膚原発のものでは25.7と低く、細胞外マトリックスの発達の程度とは逆相関を示した。3.MMP、その阻害因子のTIMPの発現については、各因子に対するモノクローナル抗体を用いた免疫染色を行い検討した。MMP-1,3は主として癌浸潤部周囲の間葉系細胞に、一部新生血管に、NMP-9、TIMP-1,2は癌浸潤部周囲の新生血管にそれぞれ発現しており、いずれも粘膜原発のもので発現が強い傾向があった。4.bFGFの発現はモノクローナル抗体を用いた免疫染色を行い検討した。培養細胞にはbFGFの発現は認められたが、組織では腫瘍細胞自体における発現はほとんど認められず、癌浸潤部のマトリックス増生部に一致して発現が認められた。腫瘍細胞自体のbFGFの産生については、さらに_mRNAを用いたin situ hybridizationによって確かめる必要がある。増殖因子とマトリックス、血管新生の関係はヒト組織を用いてさらに検討する必要がある。

Infiltration and progression of melanoma, extracellular transformation of pericancerous lesions, degree of angiogenesis, development of MMP, development of bFGF, and use of tumor resection materials (skin origin:24 cases, mucosal origin:55 cases) and cultured cell lines (HMV-I). 1.4 Immunostaining of type C, B, C, D, E, C, D, D, E, D, E, C, D, D, E, D, E, F, E, F, F, 2. The degree of angiogenesis was measured by factor 8 immunostaining and cytochemistry staining. The average area of mucosal origin was 38.0/mm2. The average area of dermal origin was 25.7 mm2. The degree of extracellular origin was inversely correlated. 3. MMP, TIMP and other factors were detected by immunostaining. MMP-1, 3, NMP-9, TIMP-1, 2, MMP-9, TIMP-9, TIMP-1, 2, MMP-9, TIMP-9, TIMP-9, TIMP-1, TIMP-9, TIMP-9, TIMP-1, TIMP-9, TIMP-1, TIMP-9, TIMP-9, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-9, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-9, TIMP-9, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-9, TIMP-9, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-9, TIMP-9, TIMP-1, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-2, TIMP-9, TIMP 4. The development of bFGF was investigated by immunostaining with anti-bFGF antibodies. The expression of bFGF in cultured cells and tissues is consistent with the expression of bFGF in tumor cells. The production of bFGF in tumor cells is necessary for the production of bFGF in situ hybridization The relationship between growth factors and angiogenesis is necessary for tissue development.

项目成果

大橋健一、春日孟: "腫瘍鑑別診断アトラス 色素細胞性腫瘍、頭頸部の悪性黒色腫" 中島孝、石原和之 編集、文光堂、東京, 4 (1993)

Kenichi Ohashi、Meng Kasuga：《肿瘤鉴别诊断图谱：黑色素细胞肿瘤、头颈部恶性黑色素瘤》，Takashi Nakajima 和 Kazuyuki Ishihara 编辑，Bunkodo，东京，4 (1993)

大橋健一、根本哲生、春日孟: "粘膜原発悪性黒色腫の細胞学的特徴およびその浸潤様式について" 日本癌学会総会記事. 52. 524- (1993)

Kenichi Ohashi、Tetsuo Nemoto、Meng Kasuga：“原发性粘膜恶性黑色素瘤的细胞学特征及其侵袭模式”日本癌症协会大会文章 52. 524- (1993)。

K.Ohashi, T.Nemoto, T.Kasuga: "Cytological and histological features of mucosal maliguant melanoma" Pigment cell research. 6. 320- (1993)

K.Ohashi、T.Nemoto、T.Kasuga：“粘膜恶性黑色素瘤的细胞学和组织学特征”色素细胞研究。