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IPFと非IPF-ILDとの鑑別に有用なバイオマーカーのスクリーニングと機能解析

可用于区分 IPF 和非 IPF-ILD 的生物标志物的筛选和功能分析

基本信息

批准号：
21K06947
负责人：
岩下寿秀
金额：
$ 1.5万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

間質性肺疾患（ILD）は、治療法の観点から特発性肺線維症（IPF）と非IPF-ILDに分類され得るが、IPFと非IPF-ILDとの鑑別診断が困難な場合がある。IPFでは非IPF-ILDと比較して、myofibroblastから構成されるfibroblastic fociが有意に多いと報告されている。申請者らは、myofibroblastから分泌されたタンパク質は、IPFと非IPF-ILDとの鑑別に有用な血清バイオマーカーになり得ると考え、マウスブレオマイシン誘発性肺線維症（特発性肺線維症類似モデル）のmyofibroblastと肺の正常fibroblastのgene profilingの比較を行った。その結果、10個の分泌タンパク質の遺伝子発現が、マウス肺線維症のmyofibroblastにおいて有意に増加していた。これらの結果に基づき、IPF、非IPF-ILDおよび健常対照群の血清を使用して、IPFと非IPF-ILDとの鑑別診断に有用な血清バイオマーカーを複数見出すこと、そして、それらのタンパク質の機能解析を行うことが本研究の目的である。IPF患者群50名、非IPF-ILD患者群42名および健常対照群30名（浜松医科大学附属病院）を対象に、臨床上で汎用されている3つの血清マーカー（Krebs von den Lungen-6 [KL6]、Surfactant protein-D [SP-D]、乳酸脱水素酵素 [LDH]）とGREM1の血清濃度を測定した。血清GREM1はIPF患者群（平均14.4 ng/mL）で有意に高く、次いで、非IPF-ILD患者群（8.8 ng/mL）、健常対照群（1.6 ng/mL）であった。IPF対非IPF-ILDsのROC曲線下面積 (AUC) は0.759（95％信頼区間：0.661～0.857）であり，KL6，SP-DおよびLDHよりも優れていた。GREM1（カットオフ：10.4 ng/mL）の感度は72％、特異度は69％であった（Fig.9）。さらに、GREM1は肺myofibroblastに強く発現することを免疫染色にて明らかにした。

Interstitial lung disease (ILD) is difficult to classify as idiopathic pulmonary disease (IPF) and non-IPF-ILD, and to differentiate IPF from non-IPF-ILD. IPF is not IPF-ILD, myofibroblast is not fibroblastic, and there are many reports. Applicant: Comparison of gene profiling of myofibroblast and normal fibroblast in the lung for identification of no-IPF-ILD and no-IPF-ILD. The results showed that 10 secreted proteins were found, and the myofibroblast of lung disease was intentionally increased. These results include the use of serum for the differential diagnosis of IPF, non-IPF-ILD and normal controls, and the functional analysis of serum for the differential diagnosis of IPF and non-IPF-ILD. Serum concentrations of Krebs von den Lungen-6 [KL6], Surfactant protein-D [SP-D], and Lactate dehydratase [LDH] were measured in 50 IPF patients, 42 non-IPF-ILD patients, and 30 healthy controls (Hamamatsu Medical University Hospital). Serum GREM1 was intentionally high in IPF patients (mean 14.4 ng/mL), moderately high in non-IPF-ILD patients (8.8 ng/mL), and low in healthy controls (1.6 ng/mL). The area under the ROC curve (AUC) of IPF versus non-IPF-ILDs was 0.759 (95% CI: 0.661~0.857), KL6, SP-D was 0.661~0.857. Sensitivity and specificity of GREM1 ($>$>: 10.4 ng/mL) were 72% and 69% respectively (Fig.9). GREM1 was found in lung myofibroblast and immunostaining.

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Metformin reduces pleural fibroelastosis via inhibition of extracellular matrix production induced by CD90-positive myofibroblasts.

二甲双胍通过抑制 CD90 阳性肌成纤维细胞诱导的细胞外基质产生来减少胸膜弹力纤维增生症。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
Am J Transl Res
影响因子：
2.2
作者：
Aoshima Y;Enomoto Y;Fukada A;Kurita Y;Matsushima S;Meguro S;Kosugi I;Kawasaki H;Katsura H;Fujisawa T;Enomoto N;Nakamura Y;Inui N;Suda T;Iwashita T
通讯作者：
Iwashita T

Nivolumab-induced liver injury with a steroid-refractory increase in biliary enzymes, in a patient with malignant mesothelioma: An autopsy case report.

DOI：
10.1002/ccr3.5174
发表时间：
2021-12
期刊：
Clinical case reports
影响因子：
0.7
作者：
Arai K;Matsuda M;Nakayasu H;Meguro S;Kurokami T;Kubota A;Iwasaki T;Suzuki M;Kawaguchi S;Iwashita T
通讯作者：
Iwashita T

Subacute exposure to bisphenol F diglycidyl-ether induces chronic dermatitis characterized by psoriasis-like skin inflammation in mice.

亚急性接触双酚 F 二缩水甘油醚会诱发小鼠慢性皮炎，其特征为银屑病样皮肤炎症。

DOI：
10.1111/gtc.12995
发表时间：
2023
期刊：
Genes Cells.
影响因子：
0
作者：
Kitagawa K;Shibata E;Yamamoto M;Harada H;Yoshino K;Iwashita T;Oshima M;Tsuji M
通讯作者：
Tsuji M

Pre-administration of a carboxypeptidase inhibitor enhances tPA-induced thrombolysis in mouse microthrombi: Evidence from intravital imaging analysis