Development of MSC-derived extracellular vesicle for clinical application

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本研究の目的は，間葉系幹細胞（MSC）が幹細胞治療において、汎用性の高い細胞ソースとして使用できるようにするために機能的に優れたMSCを単離できるヒト由来組織を同定し、かつ疾患を有する患者由来MSCの機能異常及び老化によるMSC機能低下を分子レベル で解明し、その機能を補完するための方法を確立することである。「機能補完法の確立に向けて」MSCが培養液中に放出する細胞外小胞（extracellilar vesicle: EV）を用いて行う。機能性ヒトMSCの単離同定により、機能性MSCを用いた研究成果を経て、EVを用いた標的MSCのトランスホーメーション法の技術開発は，飛躍的に向上した。この成果は、幹細胞治療法の概念に変革をもたらすものであり，現在まで研究代表者が発表した論文は既に多く引用され世界的に評価されている。特に本研究の柱は以下の2つからなる:　EVを用いて，1)疾患（特に2型糖尿病DM）由来MSCの機能改善を目指す、2) 加齢MSCの若返り活性化を目指す。「2型DM患者由来MSCの機能回復」2型DM患者の脂肪組織（AT）から採取したdAT-MSC由来のdEVと健常者のnAT-MSC由来のhEVの機能を比較検討を行なった。「幼若性EVを用いてMSCの若返りを誘導する」先ず、高齢者（70歳代）由来AT-MSC（elderly AT-MSC; eAT-MSC）と新生児(1歳未満)由来AT-MSC（infant AT-MSC; iAT- MSC）の機能について比較検討を行なった。次に、eAT-MSCにiAT-MSC由来iEVを取り込ませることにより、eAT-MSCの機能回復(若返り)が生じるかについて解析を行なっ た。