Development of MSC-derived extracellular vesicle for clinical application

MSC衍生的细胞外囊泡的临床应用开发

• 批准号: 21K06964
• 负责人: 大根田 修
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06964/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 細胞小胞; ２型糖尿病; 若返り; 細胞外小胞; 2型糖尿病

本研究の目的は，間葉系幹細胞（MSC）が幹細胞治療において、汎用性の高い細胞ソースとして使用できるようにするために機能的に優れたMSCを単離できるヒト由来組織を同定し、かつ疾患を有する患者由来MSCの機能異常及び老化によるMSC機能低下を分子レベル で解明し、その機能を補完するための方法を確立することである。「機能補完法の確立に向けて」MSCが培養液中に放出する細胞外小胞（extracellilar vesicle: EV）を用いて行う。機能性ヒトMSCの単離同定により、機能性MSCを用いた研究成果を経て、EVを用いた標的MSCのトランスホーメーション法の技術開発は，飛躍的に向上した。この成果は、幹細胞治療法の概念に変革をもたらすものであり，現在まで研究代表者が発表した論文は既に多く引用され世界的に評価されている。特に本研究の柱は以下の2つからなる:　EVを用いて，1)疾患（特に2型糖尿病DM）由来MSCの機能改善を目指す、2) 加齢MSCの若返り活性化を目指す。「2型DM患者由来MSCの機能回復」2型DM患者の脂肪組織（AT）から採取したdAT-MSC由来のdEVと健常者のnAT-MSC由来のhEVの機能を比較検討を行なった。「幼若性EVを用いてMSCの若返りを誘導する」先ず、高齢者（70歳代）由来AT-MSC（elderly AT-MSC; eAT-MSC）と新生児(1歳未満)由来AT-MSC（infant AT-MSC; iAT- MSC）の機能について比較検討を行なった。次に、eAT-MSCにiAT-MSC由来iEVを取り込ませることにより、eAT-MSCの機能回復(若返り)が生じるかについて解析を行なっ た。

The purpose of this study is to establish a method for optimizing the function of mesenchymal stem cells (MSCs) in stem cell therapy, including the identification of the origin of tissues, the origin of diseases, the origin of abnormal MSC function and aging, the molecular explanation of MSC dysfunction, and the completion of its function. "Establishment of Functional Complementarity Method" is used in the development of extracellular vesicles (EV) released from MSC culture medium. The research results of functional MSC and its application are summarized in the paper. The technical development of MSC and its application is in the upward direction. The results of this research have been reviewed by researchers worldwide for their contributions to stem cell therapy. In particular, this study focuses on the following two aspects: EV use, 1) disease (especially type 2 diabetes mellitus) from MSC function improvement, 2) increase MSC activation. "Functional recovery of MSC origin in patients with type 2 diabetes" A comparative study of subcutaneous fat (AT) acquisition of dAT-MSC origin dEV and nAT-MSC origin hEV function in patients with type 2 diabetes was conducted. "Young EV use medium MSC induction" first, high (70 years old) from AT-MSC (elderly AT-MSC; eAT-MSC) and newborn (1 years old) from AT-MSC (infant AT-MSC; iAT-MSC) function comparison discussion. Next, eAT-MSC iAT-MSC origin iEV, eAT-MSC function recovery (if returned), iAT-MSC origin iEV, eAT-MSC function recovery (if returned), eAT-MSC origin iEV, eAT-MSC origin iEV

项目成果

Transformed extracellular vesicles with high angiogenic ability as therapeutics of distal ischemic tissues.

• DOI: 10.3389/fcell.2022.869850
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in cell and developmental biology
• 影响因子: 5.5