腫瘍血管新生における低酸素応答転写因子の機能解析

缺氧反应转录因子在肿瘤血管生成中的功能分析

基本信息

  • 批准号:
    14028008
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は、低酸素応答転写因子HIF(hypoxia inducible factor)の血管新生において役割をHIF-1αとHIF-2α(HLF)を中心に解明することを目的に行った。条件付きHIF-2α遺伝子部分破壊マウスは、第1エクソンの非翻訳領域にネオマイシン耐性遺伝子を挿入した構築を用いて作製した。このHIF-2α部分破壊マウス(以下HIF-2α^<kd/kd>と呼ぶ)は、正常に成育し、繁殖可能であった。本研究では、HIF-2αの未熟児網膜症に伴う血管新生における役割についてHIF-2α^<kd/kd>を用いて解析を行った。今まで未熟児網膜症は、高酸素暴露後に正常酸素状態に戻すこと(相対的低酸素状態)によりVEGF産生が亢進し、網膜での過剰な血管新生が引き起こされるものと考えられていた。本研究では第一に、低酸素誘導後HIF-2α^<kd/kd>マウスにおける、網膜での血管新生について解析を行った。野生型マウスにおいては、低酸素誘導後12時間目から、神経細胞層より血管新生が数多く見られたが、HIF-2α^<kd/kd>では、約4分の1に血管新生が減少していた。第二に、野生型マウス眼球における、低酸素誘導後のHIFの発現を解析したところ、HIF-2αは発現誘導が見られたが、HIF-1αの発現誘導は観察されなかった。このことから、HIF-2αが低酸素誘導後の血管新生に大きく関与していることが、強く示唆された。また、HIF-2α^<kd/kd>において低酸素誘導によりVEGFの発現上昇はみられたが、エリスロポイエチン(Epo)産生が野生型と比較して減少していることが分かった。さらにHIF-2α^<kd/kd>マウスにEpoを投与することで、網膜での血管新生誘導がみられた。以上のことから、未熟児網膜症における血管新生にはHIF-2αを介してEpoが大きく関与していることが本研究により明らかになった。
This study aimed to clarify the central role of HIF-1α and HIF-2α(HLF) in angiogenesis. HIF-2α gene is a part of HIF-2α gene. It can be used to control the development of HIF-2 α gene. HIF-2α is partially destroyed (hereinafter HIF-2α^<kd/kd>), and normal reproduction is possible. In this study, HIF-2α was used to analyze angiogenesis associated with immature retinal disease. In immature omental disease, hyperacidity is associated with normoacidosis (and the corresponding hypoacidity), VEGF production is elevated, and angiogenesis in the retina is induced. In this study, the first step was to analyze HIF-2α and retinal angiogenesis after induction of hypoxia. 12 hours after induction of wild-type HIF-2α, angiogenesis in the neurocyte layer increased by 4 minutes and decreased by 1 minute. Second, wild-type and HIF-2α induction, HIF-1 α induction, HIF-2 α induction, HIF-2 α induction, HIF-1 α induction, HIF-2α induction, HIF-1 α induction, HIF-2α induction, HIF-2α induction, HIF-1 α induction, HIF-1 α induction, HIF-2 induction, HIF-2 α induction, HIF-1α induction, HIF-1α induction, HIF-2 induction, HIF-2 induction, HIF-1α induction, HIF-2 induction, HIF-2 induction. HIF-2α is a strong indicator of angiogenesis induced by hypoxia. HIF-2α^<kd/kd> is induced by hypoxia, and VEGF expression is increased. HIF-2α^<kd/kd>-induced angiogenesis in retina The above results indicate that HIF-2α is involved in angiogenesis in immature retina.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Morita, M., Ohneda, O.et al.: "HLF/HIF-2α is key factor in retinopathy of premafurity in association with erythropoietin"The EMBO Journal. 22. 1134-1146 (2003)
Morita, M., Ohneda, O.等人:“HLF/HIF-2α 是与促红细胞生成素相关的早产儿视网膜病变的关键因素”The EMBO Journal 22. 1134-1146 (2003)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Suzuki, N., Ohneda, O.et al.: "Erythroid-specific expression of the erythropoietin receptor rescued its null mutant mice from lethality"Blood. 100. 2279-2288 (2002)
Suzuki, N., Ohneda, O.等人:“促红细胞生成素受体的红细胞特异性表达使其无效突变小鼠免于致死”Blood。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

大根田 修其他文献

膜色素変性症に対する血管内皮前駆細胞の機能解析
膜性色素变性血管内皮祖细胞的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福田 慎一;長野 真澄;山下 年晴;大根田 修;大鹿 哲郎
  • 通讯作者:
    大鹿 哲郎

大根田 修的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('大根田 修', 18)}}的其他基金

間葉系幹細胞由来細胞外小胞を用いたエピジェネティック制御機構の解明
使用间充质干细胞来源的细胞外囊泡阐明表观遗传控制机制
  • 批准号:
    24K10089
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of MSC-derived extracellular vesicle for clinical application
MSC衍生的细胞外囊泡的临床应用开发
  • 批准号:
    21K06964
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似海外基金

マガキにおける転写因子HIF-1αおよびHSF1を介した空気曝露耐性機構の解明
阐明太平洋牡蛎转录因子 HIF-1α 和 HSF1 介导的空气暴露耐受机制
  • 批准号:
    09J08563
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
低酸素誘導性転写因子(Hif-1)の発現調節による抗血管新生療法の開発
通过调节缺氧诱导转录因子(Hif-1)的表达开发抗血管生成疗法
  • 批准号:
    18658114
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
低酸素応答性転写因子HIF-laを標的とした新規治療法開発
开发针对缺氧反应转录因子 HIF-la 的新疗法
  • 批准号:
    17790668
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
低酸素依存性転写因子HIF-1αによる炎症・免疫制御機構の解明
缺氧依赖性转录因子HIF-1α阐明炎症/免疫控制机制
  • 批准号:
    16922180
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
低酸素誘導性転写因子HIF‐1活性化機構の解明
阐明缺氧诱导转录因子HIF-1的激活机制
  • 批准号:
    16022216
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
活性型低酸素応答性転写因子HIF-1α遺伝子導入マウスの作製および解析
主动缺氧反应转录因子HIF-1α转基因小鼠的产生和分析
  • 批准号:
    15024247
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
低酸素誘導転写因子(HIF-1)による低酸素適応応答を制御する薬剤の探索
通过缺氧诱导转录因子(HIF-1)寻找控制缺氧适应性反应的药物
  • 批准号:
    14657053
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
低酸素応答転写因子HIF-2αと膀胱癌の進展との関係
缺氧反应转录因子HIF-2α与膀胱癌进展的关系
  • 批准号:
    14770799
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
活性型低酸素応答性転写因子HIF-1α遺伝子導入マウスの作製および解析
主动缺氧反应转录因子HIF-1α转基因小鼠的产生和分析
  • 批准号:
    14028043
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
低酸素誘導転写因子HIF-1αを標的分子とする膵癌治療法の開発
开发针对缺氧诱导转录因子 HIF-1α 的胰腺癌治疗方法
  • 批准号:
    13218002
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了