転写調節CDK阻害薬による大腸癌の癌幹細胞性の抑制

转录 CDK 抑制剂抑制结直肠癌的癌症干细胞

• 批准号: 21K07216
• 负责人: 堀 一也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07216/
• 关键词: 大腸癌; 癌幹細胞性; 転写調節CDK阻害薬; BET阻害薬; 化学療法薬

本研究課題では、大腸癌細胞の癌幹細胞性を抑制する薬物療法の開発を目指している。初年度の解析により、転写調節サイクリン依存性キナーゼの一つであるCDK9またはCDK12/13に対する阻害薬で処理した大腸癌細胞株HT29では、大腸癌の癌幹細胞性が顕著に抑制されることが分かった。一方で、化学療法薬である5-Fluorouracilにより処理したHT29細胞では、大腸癌の癌幹細胞性は抑制されないことが分かった。そこで当該年度では、5-Fluorouracilと同様に大腸癌の化学療法で使用させるIrinotecanを用いて、大腸癌細胞の癌幹細胞性に与える影響を調べた。最初に、HT29細胞をIrinotecanで6日間処理した後、培養液からそれぞれの薬を除去してさらに10日間培養した。このとき、それぞれの薬の濃度は、大腸癌細胞が増殖できる程度の濃度を用いた。次に、癌幹細胞性を定量的に解析するため、各薬で処理したHT29細胞を免疫不全マウスの皮下に異種移植し、造腫瘍能を調べた。その結果、Irinotecanで処理したHT29細胞では、コントロールのHT29細胞に比べて、造腫瘍能が顕著に低下することが分かった。さらに、それぞれの腫瘍を組織学的に解析した結果、細胞分化の特徴を示す腺菅構造が多く観察された。したがって、従来の化学療法薬の中でも、Irinotecanは、一定期間の薬処理により、大腸癌の癌幹細胞性が継続的に抑制されると考えられた。

The research topic of this study is で で, and the を inhibition of する drug therapy <e:1> for colorectal cancer cells and cancer stem cells. The を objective is to <s:1> て る る る. Early annual の parsing に よ り, planning to write regulating サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ の a つ で あ る CDK9 ま た は CDK12/13 に す seaborne る resistance against 薬 で 処 Richard し た colorectal cancer cell lines HT29 で は, colorectal cancer の cancer stem cells が 顕 the に inhibit さ れ る こ と が points か っ た. Party で, chemotherapy 薬 で あ る 5 - Fluorouracil に よ り 処 Richard し た HT29 cell で は, colorectal cancer の cancer stem cells は inhibit さ れ な い こ と が points か っ た. そ こ で when the annual で は, 5 - Fluorouracil と with others use に の colorectal cancer chemotherapy で さ せ る Irinotecan を with い て, colorectal cancer cells の cancer stem cells に and え る influence を adjustable べ た. Initial に, HT29 cell を Irinotecan で 6 daytime 処 Richard し た, nutrient solution after か ら そ れ ぞ れ の 薬 を remove し て さ ら に 10 day training し た. The <s:1> と と と, それぞれ drug <s:1> concentration <e:1>, and the degree of が proliferation of colorectal cancer cells で <s:1> る る, as well as the <s:1> concentration を, were determined by を た. Time に, cancer stem cells を quantitative analytical す に る た め, various 薬 で 処 Richard し た を HT29 cell immune insufficiency マ ウ ス の subcutaneous に xenotransplantation し, can build swollen sores を べ た. そ の results, Irinotecan で 処 Richard し た HT29 cell で は, コ ン ト ロ ー ル の HT29 cell に than べ て, swollen sores can が 顕 with low に す る こ と が points か っ た. さ ら に, そ れ ぞ れ の swollen sores を histological に parsing し た results, cell differentiation の 徴 を す gland in kan construct が く 観 examine さ れ た. し た が っ て, 従 の chemotherapy 薬 の in で も, Irinotecan は, during it is certain の 薬 処 Richard に よ り, colorectal cancer の cancer stem cells が 継 続 に inhibiting さ れ る と exam え ら れ た.

项目成果

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