轴突/突触修饰剂GPR3在中枢神经系统损伤后神经回路重建治疗中的应用-猫眼课题宝

轴突/突触修饰剂GPR3在中枢神经系统损伤后神经回路重建治疗中的应用

批准号：

21K07274

负责人：

田中茂

金额：

$2.66万

依托单位：

Hiroshima University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

财政年份：

2021

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2021-04-01 至 2024-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07274/

关键词：

G蛋白共役型受容体視神経軸索再生網膜虚血網膜神経節細胞神経細胞生存神経突起伸張神経極性形成 cAMP GPR3 神経軸索再生シナプス PI3キナーゼ軸索再生脳梗塞

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英文摘要

本研究では恒常的Gs活性化型G蛋白共役型受容体GPR3が、神経障害後の軸索再生やシナプス形成・維持に与える影響について検討することを研究目的としている。これまでに、神経細胞においてGPR3の（1）PKA、ERK、PI3キナーゼ依存的な神経突起伸張（2）GPR3依存的神経突起伸長が、Gタンパク質共役型受容体キナーゼ-2 （GRK2）やGPR3C末端セリン/スレオニン残基のリン酸化に関連し、下流のPI3K-Aktシグナルに強く影響を与えること（3）海馬神経細胞分化初期に発現増加するGPR3がPI3K依存的な神経極性形成を加速させることを解明し論文報告した。令和4年度は主に、マウス網膜神経節細胞生存と軸索再生に GPR3 が与える影響について検討した。その結果、GPR3ノックアウトマウスでは、加齢や虚血条件下では、網膜神経節ニューロン（RGN）の脆弱化を認め、RGCにおけるGPR3発現は、加齢や網膜虚血時の生存を促進することを新たに解明した。また、初代培養網膜神経節細胞（RGC）を用いた検討により、培養RGCにおけるGPR3の発現が、神経突起伸長と細胞生存を促進することを明らかにした。さらに、GPR3が視神経軸索挫滅後（ONC）のザイモサンによる軸索再生を促進させ、アデノ随伴ウイルスを用いたRGCへのGPR3遺伝子導入がONC後の軸索再生ONC後の軸索再生を顕著に促進することを新たに認めた。まとめると、マウスRGCにおけるGPR3発現が、加齢や虚血ストレスに対し神経保護的に作用し、さらにRGCへのGPR3遺伝子導入が視神経軸索障害後の軸索再生を促進することが明らかとなり、研究成果を論文報告した。

期刊论文(54)

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会议论文

Effects of flurbiprofen on the functional regulation of serotonin transporter and its misfolded mutant

氟比洛芬对血清素转运蛋白及其错误折叠突变体功能调节的影响

DOI： 10.1016/j.jphs.2021.11.006

发表时间： 2022

期刊：

Journal of Pharmacological Sciences

影响因子： 3.5

作者：

[Hirakawa Haruki, Taguchi Kei, Murakawa Seiya, Asano Masaya, Noguchi Soma, Kikkawa Satoshi, Harada Kana, Adachi Naoko, Ueyama Takehiko, Hide Izumi, Tanaka Shigeru, Sakai Norio]

通讯作者： Sakai Norio

パルミトイル化がセロトニントランスポーターの成熟に与える影響

棕榈酰化对血清素转运蛋白成熟的影响

DOI： --

发表时间： 2022

期刊：

影响因子： --

作者：

[原田佳奈, 香山怜佳, 横山英里, 髙倉大幹, 庄亮真, 足立直子, 田中茂, 秀和泉, 酒井規雄]

通讯作者：酒井規雄

アデノ随伴ウイルスベクターを用いたGPR３遺伝子の網膜軸索再生療法への応用

GPR3基因在腺相关病毒载体视网膜轴突再生治疗中的应用