Development of diagnostic models for kidneyl diseases using gut microbiota metagenomic and metabolomic information

利用肠道菌群宏基因组和代谢组信息开发肾脏疾病诊断模型

• 批准号: 21H03201
• 负责人: 田中 茂
• 金额: $ 11.65万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03201/
• 关键词: 腸内細菌; メタゲノム; メタボローム; 慢性腎臓病; リスクモデル

本申請研究では腎疾患に対する腸内細菌の関与を明らかにするため、経皮的腎生検を受けた糸球体腎炎患者の糞便を用いて、腎炎の各組織診断型と関連の強い腸内細菌叢属種や代謝産物を同定し、臨床病理学重症度との関連を検討する。さらに、腸内細菌情報を含め、腎炎の病型識別に寄与する因子を包括した機械学習モデルを作成し、従来の組織診断を代替し得る新たな非侵襲的腎疾患診断システムの開発を目指す。具体的には以下の3点を研究の目標とする。①各組織病型に特徴的な腸内細菌叢属種や血漿代謝産物プロファイルを明らかにする。②腸内細菌種や代謝産物と腎炎の組織学的重症度、疾患活動性の関連を検討する。③腸内細菌属種や代謝産物情報を包括した非侵襲的腎疾患診断モデルを構築する。また、以下の研究実施計画を遂行する。①腎生検コホートの既存試料を用いてメタゲノム、メタボローム解析を行う。②各腎炎の組織病型毎に特徴的な臨床特性や腸内細菌叢パターンを同定する。③腸内細菌属種や代謝産物情報を包括した機械学習モデルを構築する。本申請研究を通して、腎疾患の病態修飾に関わる腸内細菌種や腸内細菌由来代謝物が同定され、予後との関連が明らかになれば、腸内環境を介入ターゲットとした新しい腎疾患治療法の開発に繋がる可能性が期待される。また、非侵襲的かつ反復採取可能な糞便、血漿による腎疾患診断システムが確立すれば、健診などマス・スクリーニングによる潜在的腎炎の発見から早期の治療介入にも役立つ可能性があり、社会に波及する効果は大きいと考えられる。

This study aims to investigate the relationship between intestinal bacteria and renal disease, renal tissue development, fecal tissue use in patients with glomerulonephritis, correlation between various tissue diagnostic types of nephritis, strong intestinal bacterial flora species and metabolites, and correlation between clinical pathology severity. In addition, intestinal bacteria information is included, and factors for identifying nephritis include mechanical learning, preparation, replacement, and development of new non-invasive kidney disease diagnosis systems. The specific purpose of the study is to: 1. Intestinal bacterial flora species with characteristics of each tissue type and plasma metabolites (2) The relationship between intestinal bacterial species, metabolites and histological severity and disease activity of nephritis was discussed. (3) Construction of diagnostic kit for intestinal bacteria including species and metabolites of noninvasive kidney diseases The following research and implementation plan was carried out. 1. The existing sample of kidney growth model is used in the analysis of kidney growth model. (2) The clinical characteristics and intestinal bacterial flora of each histological type of nephritis were determined. 3. The information of intestinal bacteria species and metabolites includes mechanical learning and construction. The present application studies the possibility of identifying intestinal bacterial species and intestinal bacteria-derived metabolites related to pathological modification of renal diseases, and the future relationship between intestinal bacteria and intestinal environment, and the development of new treatments for renal diseases. Repeated, non-invasive tests may be used to diagnose kidney disease, such as faeces and plasma, to establish the diagnosis of kidney disease, to diagnose potential nephritis, to detect early intervention, to establish the possibility of early intervention, and to detect social effects.

项目成果

Prevalence, treatment status, and predictors of anemia and erythropoietin hyporesponsiveness in Japanese patients with non-dialysis-dependent chronic kidney disease: a cross-sectional study

日本非透析依赖性慢性肾病患者贫血和促红细胞生成素反应低下的患病率、治疗状况和预测因素：一项横断面研究

• DOI: 10.1007/s10157-022-02227-8
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical and Experimental Nephrology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Tanaka Shigeru;Kitamura Hiromasa;Tsuruya Kazuhiko;Kitazono Takanari;Nakano Toshiaki;for the FKR?Study Collaboration Group
• 通讯作者: for the FKR?Study Collaboration Group

保存期慢性腎臓病患者における心血管治療に対する年齢の影響：福岡腎臓病データベース（FKR）研究

年龄对慢性肾脏病患者心血管治疗的影响：福冈肾脏病数据库 (FKR) 研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中茂;北村博雅;鶴屋和彦;北園孝成;中野敏昭
• 通讯作者: 中野敏昭

Current antihypertensive treatment and treatment-resistant hypertension in Japanese patients with chronic kidney disease

• DOI: 10.1007/s10157-022-02250-9
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Clinical and Experimental Nephrology
• 影响因子: 2.3
• 作者: A. Tsuchimoto;Shigeru Tanaka;H. Kitamura;H. Hiyamuta;K. Tsuruya;T. Kitazono;T. Nakano;Satoru Hideki Tadashi Tetsuhiko Takashi Koji Kiichiro Mas Fujimi Hirakata Hirano Yoshida Deguchi Mitsuiki Fu-Satoru-Hideki-Tadashi-Tetsuhiko-Takashi-Koji-Mas-Fu;S. Fujimi;H. Hirakata;T. Hirano;Tetsuhiko Yoshida;T. Deguchi;K. Mitsuiki;K. Fujisaki;M. Tokumoto;K. Nakai;A. Nagashima;R. Katafuchi;H. Kanai;Kenji Harada;T. Mizumasa;T. Ninomiya;K. Torisu;S. Yamada;D. Matsuo;Yusuke Kuroki;H. Nagae;M. Nakayama;M. Nagata;T. Yanagida;Shotaro Ohnaka

Serum alkaline phosphatase and infection-related mortality in hemodialysis patients: ten-year outcomes of the Q-cohort study

血液透析患者的血清碱性磷酸酶和感染相关死亡率：Q 队列研究的十年结果

• DOI: 10.1007/s10157-022-02255-4
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical and Experimental Nephrology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Kitamura Hiromasa;Yotsueda Ryusuke;Hiyamuta Hiroto;Taniguchi Masatomo;Tanaka Shigeru;Yamada Shunsuke;Tsuruya Kazuhiko;Nakano Toshiaki;Kitazono Takanari
• 通讯作者: Kitazono Takanari