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ニューロモデュレーションはαシヌクレイン脳内伝播に影響を及ぼすのか？

神经调节会影响 α-突触核蛋白在大脑中的传播吗？

基本信息

批准号：
21K07282
负责人：
下泰司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度と同様にパーキンソン病おける中枢神経内のαシヌクレイン（αsyn)伝播に対する、ニューロモデュレーションの影響の有無を確認するために、αsyn伝播モデル動物に対して、視床下核（STN）破壊術を施行したC57BL/6マウスを作製した。前年度は片側線条体にα-syn preformed fibrils (PFF) を定位的に注入（2mg/ml, 2.5 micro L）前に同側視床下核（STN）をイボテン酸（0.01 mg/ml, 2 micro L）で破壊しαsynの広がりを観察し、コントロール群（STNに生理食塩水注入群）と比較してαsynの皮質、黒質への広がりが抑制されていることを観察した(両群ともn=3)が、本年度はより実臨床に近い、αsyn PFFを片側線条体に注入24時間後にSTNをイボテン酸を用いて破壊し、解剖学的にαsynの伝播する領域を連続切片で確認した(n=3)。パラフィン切片を作成後、抗リン酸化シヌクレイン抗体(pSyn#64)を用いて免疫組織学的染色を行い、α-synの広がりを連続切片を用いてKeyence-Bz800のハイブリットセルカウントで定量的に計測を行った。その結果、コントロール群と比較してSTN破壊群において、αsynの皮質及び黒質への発現量の減少を認めた(p<0.0001)。これらの結果は、実臨床病態下でもSTNニューロデュレーションにおける、αsyn伝播の抑制可能性を示唆するものであった。現在、αsyn注入前後で、PDにおけるニューロモデュレーションのもう一つのターゲットとなる淡蒼球内節（GPi,げっ歯類ではEntopeduncular nucleus) を破壊しαsynの広がりの観察を行っている。

In the past year, the effect of alpha syn on the central nervous system was confirmed, and the effect of alpha syn on the central nervous system was confirmed. The effect of alpha syn on the central nervous system was controlled by C57BL/6. Previous year α-syn preformed fibrils (PFF) were injected into the crystal.(2mg/ml, 2.5 micro L) front side under the bed nucleus (STN)(0.01 mg/ml, 2 micro L)(STN physiological food and water injection group) and comparison of αsyn cortex, black substance and other inhibition factors (group n=3), this year is the clinical approach, αsyn PFF slice stone strip 24 hours after injection, STN acid and other inhibition factors, anatomical αsyn and other areas of continuous slice confirmation (n=3). After the preparation of the sections, the antibodies (pSyn#64) against the protein were used for immunohistochemical staining and quantitative measurement of α-syn in the sections using Keyence-Bz800. The results showed that compared with STN group, αsyn cortex and αsyn protein decreased (p<0.0001). The results showed that the possibility of inhibition of α-syn propagation was significantly lower than that of STN in clinical pathology. Now, before and after αsyn injection, PD is not allowed to detect αsyn.