イムノトキシン細胞標的法を利用した視床下核を介する運動制御機構の解析

免疫毒素细胞靶向法分析丘脑底核介导的运动控制机制

• 批准号: 16015291
• 负责人: 小林 和人
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015291/
• 关键词: 視床下核; ドーパミン; 運動制御; 神経回路; 神経活動; イムノトキシン細胞標的法; 黒質網様部; 淡蒼球

視床下核(Subthalamic nucleus, STN)は大脳基底核回路を構成する神経核であり、運動制御、認知、動機付けなどの脳機能に重要な役割を持つ。本ニューロンの活動の異常はパーキンソン病などの運動疾患の病態と関係する。STNの外科的破壊や高頻度刺激は、パーキンソン病の治療法のひとつとしても注目されている。本研究では、イムノトキシン細胞標的法を用いてSTNを誘導的に破壊し、黒質網様部(SNr)と淡蒼球(GP)の単一ユニット活動を記録することによって、これらの自発活動とドーパミン誘導性活動におけるSTNの役割を解析した。STNの破壊は、SNrの自発活動のパターンを変化させるとともに、その発火頻度の減少を誘導した。特に、活動パターンの変化は発火の規則性の比率を低下させ、バースト発火の比率を上昇させた。一方で、STN破壊はGPの自発発火活動のパターンや頻度には影響しなかった。また、STNの破壊は、ドーパミンに応答したSNr活動の低下を減弱するとともに、GP活動の増加を阻害した。ユニット記録の結果は、以前に、神経活動マーカーの解析から得られた運動機能を制御する選択的な神経回路の役割を支持した。これらのデータは、STNは基底核出力部への直接の経路を介して自発運動を抑制すること、また、ドーパミン刺激に応答したこの神経核の活動はGPを媒介する神経路を介して出力部に働き、運動行動を発現するために機能することが明らかとなった。以上の結果は、STNニューロンはドーパミン刺激の程度に依存し、選択的な神経路を介して大脳基底核機能を二重に制御するために重要な役割を担うことが明らかとなった。

The Subthalamic nucleus (STN) is an important part of the basal ganglia circuit, which plays an important role in motor control, cognition and motivation. Abnormality of the activity of this disease is related to the disease of movement. The surgical treatment of STN has a high frequency of stimulation, and the treatment of STN has a high frequency of stimulation. In this study, we used the method of STN cell labeling to analyze STN activity induced by STN. The SNr and GP activities were recorded and analyzed. The spontaneous activity of STN and SNr is reduced. In particular, the rate of regular fire in the event of a change in activity has decreased, while the rate of fire in the event of a change in activity has increased. On the one hand, STN breaks down GP's spontaneous fire activity and frequency. The decrease in SNr activity and the increase in GP activity are both hindered by the breakdown of STN and the decrease in SNr activity. The result of the recording is that the analysis of the previous and mental activity is supported by the control of the selected mental circuit. In addition to the above, the STN also provides a direct pathway for the development of motor activity in the basal ganglia. These results indicate that the degree of stress on the STN pathway depends on the degree of stress on the basal ganglia, and the degree of stress on the basal ganglia depends on the degree of stress.

项目成果

The Primer on the Autonomic Nervous System

自主神经系统入门

• 发表时间: 2004
• 作者: Kobayashi;K.;Nagatsu;T.
• 通讯作者: T.

Functional properties of dopaminergic neurons in the mouse olfactory bulb

小鼠嗅球多巴胺能神经元的功能特性

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Physiol. (in press)
• 作者: Pignatelli;A. et al.
• 通讯作者: A. et al.

Isolation and transplantation of dopaminergic neurons generated from mouse embryonic stem cells

• DOI: 10.1016/j.neulet.2004.03.074
• 发表时间: 2004-06-03
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Yoshizaki, T;Inaji, M;Okano, H
• 通讯作者: Okano, H

Cre-loxPシステム:コンディショナルな遺伝子改変技術

Cre-loxP系统：条件基因改造技术

• 发表时间: 2004
• 期刊: 脳21 7・3
• 作者: 小林憲太;小林和人
• 通讯作者: 小林和人

Genetic engineering of glomerular sclerosis in the mouse via control of onset and severity of podocyte-specific injury

• DOI: 10.1681/asn.2004080720
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
• 影响因子: 13.6
• 作者: Matsusaka, T;Xin, J;Ichikawa, I
• 通讯作者: Ichikawa, I