視床下核の神経細胞脱落に起因する運動・認知障害とその代償的回復機構の解明

阐明丘脑底核神经元缺失引起的运动和认知障碍及其代偿恢复机制

• 批准号: 13210115
• 负责人: 八十島 安伸
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210115/
• 关键词: 大脳基底核; 視床下核; イムノトキシン細胞標的法; 回転運動

運動制御における大脳基底核神経回路の間接路の役割を探るために、中継核の一つである視床下核(subthalamic nucleus,STN)に着目した。イムノトキシン細胞標的法を適用できるように、ヒトインターロイキン2受容体αサブユニット(IL-2Rα)タンパクをSTN細胞に発現する遺伝子変異マウス(NPIGマウス)を作製し、導入IL-2Rαを抗原として特異的に認識するanti-Tac-(Fv)PE38抗体(イムノトキシン、IT)をNPIGマウスの片側STNに微量注入したところ、STN細胞の特異的な脱落・破壊が認められた。NPIGマウス片側STNへのIT注入処理後、新奇環境に呈示すると、IT処理を受けた大脳半球の反対方向(破壊反対側方向)への自発的な回転運動が生じた。野生型マウスにIT処理を行っても、回転運動は生起しなかった。同一NPIGマウス群にドーパミン非選択的作動薬であるアポモルフィン(APO,2mg/kg)を皮下投与すると、回転方向が破壊同側方向(ipsiversive)へ逆転した回転運動を示した。片側STNにIT処理を行った同一NPIGマウス群を飼育室・ホームケージ環境で回復させ、IT注入操作の28日後以降に自発的な破壊反対側方向への回転量とAPO誘導性の破壊同側方向への回転量を測定すると、両者は有意に減弱することを認めた。また、自発的な定位運動・APO誘導性の定位運動も減少した。ドーパミンD1もしくはD2受容体の各選択的作動薬の単独投与では、APO投与時に認められた回転方向の逆転現象は認められなかった。STN選択破壊によるSTN機能不全は、ドーパミン刺激による運動亢進作用に対して障害が認められたことから、本研究は運動制御における大脳基底核の間接経路の独自機能の解明について示唆を与えると期待できる。

Make and control the interconnection of the basal nucleus god loop in the large base, cut the probe train, and monitor the subbedded nucleus (subthalamic nucleus,STN) of the central nuclear plant. The way to treat a cell is to use the specific antibody anti-Tac- (Fv) PE38 antibody (IL-2R α) specific to the receptor alpha (IL-2R α) to recognize the anti-Tac- (Fv) antibody specific to the IL-2R alpha antigen. IT) "NPIG", "STN" was microinjected into the "shedding and breaking" of the special cells of "STN". After the injection of NPIG STN IT into the environment, the novel environment shows that the IT is affected by the response direction of the hemispheric hemisphere (breaking the counter direction). The IT of the wild type is responsible for the diagnosis of the disease, and the response is caused by the operation of the wild type. The same NPIG target group does not select the same action as the unselected one (APO,2mg/kg). The direction of return is the same as that of the target (ipsiversive). The reverse direction is the same as the target. After 28 days of STN IT management, the same NPIG incubator and IT injection operation were conducted in order to reduce the reverse response direction and return volume of APO in the same direction. The customer intended to reduce the risk of environmental pollution. Positioning, customization, positioning, APO, sex, positioning, customization, positioning, positioning, The selected actions of D1 and D2 recipients should be voted alone and APO should be cast in the opposite direction of return. STN chooses to disrupt the failure of the STN machine, to stimulate the hyperactivity of the motor, to block the activation of the motor, to prevent the failure of the motor, and in this study, we can independently explain the instigation and expectation of the device in the basal nucleus of the nucleus basalis.

项目成果

YASOSHIMA, Y., YOSHIDA, S., SHIOSAKA, S., PASTAN, I., KOBAYASHI, K., KOBAYASHI, K.: "Selective ablation of the subthalamic nucleus by immunotoxin-mediated cell targeting"Neuroscience Research Suppl.. 24(in press). (2002)

YASOSHIMA，Y.，YOSHIDA，S.，SHIOSAKA，S.，PASTAN，I.，KOBAYASHI，K.，KOBAYASHI，K.：“通过免疫毒素介导的细胞靶向选择性消融底丘脑核”神经科学研究增刊.. 24