Identification and clinical usefulness of biomarkers for treatment option of multiple myeloma

多发性骨髓瘤治疗选择的生物标志物的鉴定和临床用途

• 批准号: 21K07405
• 负责人: 炬口 真理子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07405/
• 关键词: 多発性骨髄腫; レナリドミド; バイオマーカー; セレブロン; ユビキチン結合酵素; 免疫調整薬(IMiDs); ユビキチン-プロテアソーム系; 免疫調整薬（IMiDs)

生体内の蛋白質品質管理機構の一つにユビキチン-プロテアソーム系がある。ユビキチン化にはユビキチン活性化酵素(E1)、ユビキチン結合酵素(E2)及びユビキチンリガーゼ(E3)の3つの酵素が必要であり、これらは蛋白質固有である。多発性骨髄腫(MM)患者の初回標準治療は、ダラツムマブにプロテアソーム阻害剤のボルテゾミブか免疫調整薬(IMiDs)のレナリドミドの何れかを併用するが、両者を選択するためのバイオマーカーはない。我々はこれまで、ボルテゾミブのバイオマーカーとしてユビキチン結合酵素(E2)であるUbcH8を報告した。今回、レナリドミドのバイオマーカーを探索し、その有用性を検証することを目的とした。2021年度(初年度)、MM細胞株においてレナリドミドは、E3複合体CRL4(DDB1-Cul4-Roc1-CRBN)のセレブロン(CRBN)に結合して基質蛋白Ikaros及びAiolosのプロテアソームでの分解を誘導することを実験にて確認した。次にIkaros、Aiolosの特異的E2をTrypsin Resistant Tandem Ubiquitin-binding Entity法を用いて探索したが同定できなかった。2022年度、新たにE2 scan Kit(Ubiquigent社)を用いてE2探索を試みた。これは34種類のE2酵素の中から特定のE3及び基質と反応するE2を同定するものである。E3複合体CRL4と基質Ikarosを34種のE2酵素とそれぞれ反応させウエスタンブロット法によりIkarosの特異的E2を調べたところ、数種 (UBE2D1、2D2、2D3、2E1、2D1など)のE2と反応し、非特異反応を除外することができなかった。また再現性もとれていない。Aiolosについても同様の結果であった。今年度の実験においても目的E2が同定されていない。

The management agency of protein products in vivo is responsible for the quality control of protein products. The enzyme activity (E1), the enzyme binding enzyme (E2) and the enzyme binding enzyme (E3) were detected. The necessary enzyme and protein were detected. Patients with multiple osseous bone disease (MM) received standard treatment for the first time, and the patients were diagnosed as having an immune system (IMiDs). Patients with multiple osteomyelitis (Osteopathia multilocularis) were treated according to the standard of treatment, and selected for treatment. We will use the enzyme (E2) in combination with enzyme (E2) to report the UbcH8 report. This time, you need to explore, usefulness, purpose, and purpose. In the year 2021 (the beginning of the year), the MM cell strain was cloned and the E3 complex CRL4 (DDB1-Cul4-Roc1-CRBN) was expressed in combination with the gene protein Ikaros and Aiolos. The E2 "Trypsin Resistant Tandem Ubiquitin-binding Entity" method of Ikaros and Aiolos is used to explore and determine the same level of information. In 2022, the new project E2 scan Kit (Ubiquigent) will try to use the new E2 to explore the project. The specific enzyme E3 and basic enzyme E2 are the same as those in the enzyme system 34. The E3 complex CRL4 gene, Ikaros 34, E2 enzyme antigens, Ikaros specific E2 antigens, several (UBE2D1, 2D2, 2D3, 2E1, 2D1 antigens) E2 antigens, and non-specific antigens were excluded. I don't want to have sex again. The results of Aiolos testing are the same as those of the results. The purpose of this year's budget is the same as that of the current year.