Mechanism of breakdown of blood-brain barrier/blood-nerve barrier in neuroimmunological disorder

神经免疫性疾病中血脑屏障/血神经屏障的破坏机制

• 批准号: 21K07416
• 负责人: 清水 文崇
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07416/
• 关键词: 自己免疫性ニューロパチー; 血液神経関門; MAGニューロパチー; 血液脳関門; 自己抗体; 自己免疫性神経疾患; 新規抗体製剤開発; 細胞モデル

本年度はMAGニューロパチーでのMAG抗体が血液神経関門(blood-nerve barrier: BNB)通過をきたす機序を解明した．MAGニューロパチーでは腓腹神経内有髄神経線維の髄鞘にMAG抗体の沈着が確認されるため，MAG抗体はBNBを通過していることが想定される．一方でMAG抗体はIgMであり分子量が大きいためBNBを容易に通過できないことが想像される．MAGニューロパチー患者血清をヒトBNB in vitroモデルに作用させると，BNB内皮細胞からのTNF-α発現増加がRNAシークエンス/パスウェイ解析，ハイコンテントイメージングで確認された．MAGニューロパチー患者の腓腹神経生検標本ではBNBを構成する神経内膜内微小血管のTNF-α発現増加が確認でき，内皮細胞に多数の小胞があることが確認できた．中和抗体を用いてTNF-αを阻害するとMAG抗体のBNB通過が阻害された．これらの結果から，TNF-αを介した小胞介在性トランスサイトーシスの機序でMAG抗体がBNBを通過する機序が示された．

This year, MAG antibodies against BNB were detected in the blood-nerve barrier (blood-nerve barrier: BNB). MAG IgM antibody is easy to pass through.MAG IgM antibody is easy to pass through. The increase of TNF-α production in microvessels in the endarteum was confirmed by BNB formation, and most of the cells in endothelial cells were confirmed. Neutralizing antibodies are used to block TNF-α and MAG antibodies are used to block BNB. The results show that TNF-α is involved in the cellular process and the MAG antibody is involved in the BNB process.

项目成果

慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーと多巣性運動ニューロパチー患者免疫グロブリンGが血液神経関門に及ぼす影響の解析．

免疫球蛋白G对慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动神经病患者血神经屏障的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 清水文崇，佐藤亮太，水上洋一，渡邊健司，三澤園子，松井尚子，竹下幸男，前田敏彦，和泉 唯信;桑原 聡，神田 隆;古賀道明
• 通讯作者: 古賀道明

ギラン・バレー症候群での血液神経関門破綻メカニズムの解析．

吉兰-巴利综合征血神经屏障破坏机制分析。

• 发表时间: 2021
• 作者: 新谷奈津美;荒谷聡子;八木下尚子;山内淳司;佐藤知雄;山野嘉久.;清水文崇，古賀道明，佐藤亮太，竹下幸男，佐野泰照，松影 顕，藤井菜月美，前田敏彦，神田 隆．
• 通讯作者: 清水文崇，古賀道明，佐藤亮太，竹下幸男，佐野泰照，松影 顕，藤井菜月美，前田敏彦，神田 隆．

Novel heterozygous variants of SLC12A6 in Japanese families with Charcot-Marie-Tooth disease.

• DOI: 10.1002/acn3.51603
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ando, Masahiro;Higuchi, Yujiro;Yuan, Junhui;Yoshimura, Akiko;Taniguchi, Takaki;Takei, Jun;Takeuchi, Mika;Hiramatsu, Yu;Shimizu, Fumitaka;Kubota, Masaya;Takeshima, Akari;Ueda, Takehiro;Koh, Kishin;Nagaoka, Utako;Tokashiki, Takashi;Sawai, Setsu;Sakiyama, Yusuke;Hashiguchi, Akihiro;Sato, Ryota;Kanda, Takashi;Okamoto, Yuji;Takashima, Hiroshi
• 通讯作者: Takashima, Hiroshi

「治療可能な運動失調症; 自己免疫性小脳性運動失調症の最近の進歩」血液脳関門破綻と自己免疫性小脳性運動失調症．

“可治疗的共济失调；自身免疫性小脑共济失调的最​​新进展”血脑屏障破坏和自身免疫性小脑共济失调。

• 发表时间: 2022
• 作者: Aoki H;Higashi M;Okita M;Ando N;Murayama S;Ishikawa K*;Yokota T.;清水文崇
• 通讯作者: 清水文崇

傍腫瘍性小脳変性症：GRP78抗体．

副肿瘤性小脑变性：GRP78 抗体。

• 发表时间: 2021
• 作者: 新谷奈津美;荒谷聡子;八木下尚子;山内淳司;佐藤知雄;山野嘉久.;清水文崇
• 通讯作者: 清水文崇