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Mechanism of breakdown of blood-brain barrier/blood-nerve barrier in neuroimmunological disorder

Mechanism of breakdown of blood-brain barrier/blood-nerve barrier in neuroimmunological disorder
神经免疫性疾病中血脑屏障/血神经屏障的破坏机制
批准号：
21K07416
负责人：
清水 文崇
金额：
$2.66万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07416/
关键词：
自己免疫性ニューロパチー血液神経関門MAGニューロパチー血液脳関門自己抗体自己免疫性神経疾患新規抗体製剤開発細胞モデル

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本年度はMAGニューロパチーでのMAG抗体が血液神経関門(blood-nerve barrier: BNB)通過をきたす機序を解明した．MAGニューロパチーでは腓腹神経内有髄神経線維の髄鞘にMAG抗体の沈着が確認されるため，MAG抗体はBNBを通過していることが想定される．一方でMAG抗体はIgMであり分子量が大きいためBNBを容易に通過できないことが想像される．MAGニューロパチー患者血清をヒトBNB in vitroモデルに作用させると，BNB内皮細胞からのTNF-α発現増加がRNAシークエンス/パスウェイ解析，ハイコンテントイメージングで確認された．MAGニューロパチー患者の腓腹神経生検標本ではBNBを構成する神経内膜内微小血管のTNF-α発現増加が確認でき，内皮細胞に多数の小胞があることが確認できた．中和抗体を用いてTNF-αを阻害するとMAG抗体のBNB通過が阻害された．これらの結果から，TNF-αを介した小胞介在性トランスサイトーシスの機序でMAG抗体がBNBを通過する機序が示された．
期刊论文(17)
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慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーと多巣性運動ニューロパチー患者免疫グロブリンGが血液神経関門に及ぼす影響の解析．
免疫球蛋白G对慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动神经病患者血神经屏障的影响分析
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [清水文崇，佐藤亮太，水上洋一，渡邊健司，三澤園子，松井尚子，竹下幸男，前田敏彦，和泉 唯信, 桑原　聡，神田　隆, 古賀道明]
通讯作者： 古賀道明
ギラン・バレー症候群での血液神経関門破綻メカニズムの解析．
吉兰-巴利综合征血神经屏障破坏机制分析。
DOI： --
发表时间： 2021
期刊：
影响因子： --
作者： [新谷奈津美, 荒谷聡子, 八木下尚子, 山内淳司, 佐藤知雄, 山野嘉久., 清水文崇，古賀道明，佐藤亮太，竹下幸男，佐野泰照，松影　顕，藤井菜月美，前田敏彦，神田　隆．]
通讯作者： 清水文崇，古賀道明，佐藤亮太，竹下幸男，佐野泰照，松影　顕，藤井菜月美，前田敏彦，神田　隆．
Novel heterozygous variants of SLC12A6 in Japanese families with Charcot-Marie-Tooth disease.
DOI： 10.1002/acn3.51603
发表时间： 2022-07
期刊： ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY
影响因子： 5.3
作者： [Ando, Masahiro, Higuchi, Yujiro, Yuan, Junhui, Yoshimura, Akiko, Taniguchi, Takaki, Takei, Jun, Takeuchi, Mika, Hiramatsu, Yu, Shimizu, Fumitaka, Kubota, Masaya, Takeshima, Akari, Ueda, Takehiro, Koh, Kishin, Nagaoka, Utako, Tokashiki, Takashi, Sawai, Setsu, Sakiyama, Yusuke, Hashiguchi, Akihiro, Sato, Ryota, Kanda, Takashi, Okamoto, Yuji, Takashima, Hiroshi]
通讯作者： Takashima, Hiroshi
「治療可能な運動失調症; 自己免疫性小脳性運動失調症の最近の進歩」血液脳関門破綻と自己免疫性小脳性運動失調症．
“可治疗的共济失调；自身免疫性小脑共济失调的最​​新进展”血脑屏障破坏和自身免疫性小脑共济失调。
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [Aoki H, Higashi M, Okita M, Ando N, Murayama S, Ishikawa K*, Yokota T., 清水文崇]
通讯作者： 清水文崇
共 8 条
    難治性神経筋疾患の病態解明と治療開発のための新規血液脳・神経・筋関門モデルの確立
    • 批准号：
      24K10621
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.91万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      清水 文崇
    • 依托单位：
      Yamaguchi University
    海外基金