血液神経関門培養モデルを用いた炎症性ニューロパチーの発症機序の解明

使用血神经屏障培养模型阐明炎性神经病的发病机制

基本信息

  • 批准号:
    11170218
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.97万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

BNBの主座である末梢神経神経内膜由来内皮細胞(PnMEC)の培養は、その技術的困難から長らく成功していなかったが、申請者はウシ馬尾を用いてその大量培養法に成功した。平成11年度はこの細胞を0.4μm孔径のculture insert上に培養したBNB膜モデルを作成し、BNBモデルの健常性を(1)^<14>C-イヌリン・クリアランスと(2)膜電気抵抗にて評価、以下の結果を得た。(1)TNFα、IL-1β、VEGFなどのサイトカインは膜透過性を亢進させる。(2)BNBモデルは星状膠細胞のほか、末梢神経微小血管由来血管周細胞との共培養によりより強化される。(3)抗GM1モノクロナル抗体は膜透過性を亢進させる。(4)ギラン・バレー症候群急性期の患者血清は膜透過性を亢進させる。平成12年度は各種炎症性サイトカインと抗GM1モノクロナル抗体を用いて、上記のBNBモデルを用いたin vitroの実験系で得られた知見の細胞学的背景を探ることを目的とした。以下の知見が得られた。(5)抗GM1抗体はTNFαと同じくPnMECのNF-κBを活性化する作用を有する。(6)抗GM1抗体はVEGFあるいはTNFαとともに、培養上清中のNO_2+NO_3の放出量を増加させる。これらの一連の研究の意義は、抗GM1抗体によってBNBの破壊が惹起されることを明らかにしたこと、及び、その細胞内メカニズムの一部を解明したことにある。抗GM1モノクロナル抗体によるNO_2+NO_3の放出上昇は、NF-κBの活性化を介したiNOSのupregulationによるものと考えられるが、NOは細胞内cGMPを上昇させることでバリアーの脆弱化に関与することが知られており、抗GM1モノクロナル抗体は、NF-κB活性化により惹起されたNO産生増加を介して、各種サイトカインとともにBNBの破壊に寄与する機序が推定された。
Difficulties in cultivating and culturing peripheral neuroendometrium-derived endothelial cells (PnMEC) of BNB The difficulty is long and the success is successful, and the applicant's horse tail is successful using the large-scale cultivation method. 2011 はこのCell を0.4μm pore size のculture The BNB membrane that is cultivated on the insert is made of BNB membrane, and the BNB membrane is healthy (1)^ <14>C-イヌリン・クリアランスと (2) Membrane electrochemical resistance evaluation, the following results are obtained. (1) The membrane permeability of TNFα, IL-1β, and VEGF is increased. (2) Co-culture of BNB astrocytes and perivascular cells derived from peripheral nerve microvessels, strengthening of the system. (3) The membrane permeability of anti-GM1 neutrophil antibodies is increased. (4) Serum membrane permeability of patients in the acute phase of Nora syndrome is increased. In 2012, various inflammatory steroids were used for anti-GM1 モノクロナルantibodies, and the above-mentioned BNB antibodies were used The background of in vitro cytology and the purpose of in vitro cytology are the same. The following knowledge and insights are obtained. (5) The anti-GM1 antibody plays a role in activating TNFα and PnMEC in activating NF-κB. (6) Anti-GM1 antibodies, VEGF, TNFα, and NO_2+NO_3 release amounts in the culture supernatant were increased.これらのcontinued research meaning の, anti-GM1 antibody によってBNB の棊がcause されることを明らかにしたこと、和び、その内メカニズムの一一を解明したことにある. Anti-GM1 モノクロナルantibody によるNO_2+NO_3 release increased は, NF-κB activation をしたiNO Sのupregulationによるものと考えられるが、NOはIntracellular cGMPをriseさせることでバリアーのfragility check and することが知られており, anti-GM1 モノクロナルantibody, NF-κB activated によりCaused by されたたincreased and added をして, various サイトカインとともにBNBのbreak壊に发 and する machine sequence がESTIMATE された.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
岩崎孝之,神田隆,水澤英洋: "In vitroモデルをもちいた血液脳関門及び血液神経関門の研究."脳の科学. 21. 553-556 (1999)
Takayuki Iwasaki、Takashi Kanda、Hidehiro Mizusawa:“使用体外模型研究血脑屏障和血神经屏障。” 21. 553-556 (1999)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
佐々木久美,湊原一哉,音山和宣,横関博雄,西岡清,高清水一善,神田隆: "C型肝炎のインターフェロン療法にて軽快したクリオグロブリン血症の1例"日本皮膚科学会雑誌. 110. 2141-2146 (2000)
Kumi Sasaki、Kazuya Minatohara、Kazunobu Otoyama、Hiroo Yokoseki、Kiyoshi Nishioka、Kazuyoshi Takashimizu、Takashi Kanda:“干扰素治疗丙型肝炎缓解冷球蛋白血症的病例”日本皮肤病学会杂志 110. 2141-2146 (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kanda, T., Iwasaki, T., Nakamura, S., Ueki, A., Kurosawa, T., et al.: "FGF-9 is an autocrine/paracrine neurotrophic substance for spinal motoneurons"International Journal of Development Neuroscience. 17(3). 191-200 (1999)
Kanda, T.、Iwasaki, T.、Nakamura, S.、Ueki, A.、Kurosawa, T. 等人:“FGF-9 是脊髓运动神经元的自分泌/旁分泌神经营养物质”国际发育神经科学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kanda T: "Pathology of unmyelinated nerve fibers : a review."Histology and Histopathology. 15. 313-324 (2000)
Kanda T:“无髓神经纤维的病理学:综述。”组织学和组织病理学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Iwasaki, T., Kanda, T., Mizusawa, H.: "Effects of pericytes and various cytokines on integrity of endoneurial monolayer originated from blood-nerve barrier : an in vitro study"Journal of Medical and Dental Science. 46 (1). 31-40 (1999)
Iwasaki, T.、Kanda, T.、Mizusawa, H.:“周细胞和各种细胞因子对源自血神经屏障的神经内膜单层完整性的影响:一项体外研究”医学和牙科科学杂志。
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  • 发表时间:
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    Nagao K;Ono K;Horie T;Nishi H;Kinoshita M;Hasegawa K;Kita T;神田隆;清水文崇;柏村陽子;春木明代;田崎彩子;竹下幸男;田崎彩子;神田隆;神田隆;川井元晴;根来清;川井元晴;古賀道明;小笠原淳一;佐野泰照;尾本雅俊;清水文崇;柏村陽子;安部真彰;前田敏彦;尾本雅俊;柏村陽子;Sano Y;清水文崇;柏村陽子;清水文崇;柏村陽子;尾本雅俊;神田 隆
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  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
    Taro Hino;Takashi Kanda;TetsuyaTerasaki;他(8;9 番目);Jun-ichi Sato;神田 隆;古賀道明
  • 通讯作者:
    古賀道明
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
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    0
  • 作者:
    安部真彰;寺崎哲也;神田隆;神田 隆;安部真彰;清水文崇;竹下幸男;高橋志織;神田隆;神田隆
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    2008
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  • 作者:
    安部真彰;寺崎哲也;神田隆;神田 隆;安部真彰;清水文崇;竹下幸男;高橋志織;神田隆;神田隆;川井 元晴;神田 隆;清水 文崇
  • 通讯作者:
    清水 文崇
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
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    17Yamagami H;Sakaguchi M;Furukado S;Hoshi T;Abe Y;Hougaku H;Hori M;Kitagawa K;神田 隆
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    $ 3.97万
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    $ 3.97万
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知道了