ミクログリアRIPK1の解析に基づくアミロイド‐タウ連関解明と新規治療法の開発
基于小胶质细胞 RIPK1 分析阐明淀粉样蛋白 - tau 的关联并开发新的治疗方法
基本信息
- 批准号:21K07420
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アルツハイマー病(Alzheimer’s disease;AD)の病態を特徴づける病理所見として、神経細胞内の異常リン酸化タウ凝集(タウ病理)とアミロイドβ(Aβ)の細胞外沈着(アミロイド病理)が挙げられる。近年、疾患関連ミクログリア(disease-associated microglia)と呼ばれるミクログリアの特異なサブタイプがRIPK1(receptor interacting protein 1 kinase)依存性に産生され、神経炎症を惹起しアミロイド病理を増悪させることが報告されている。一方、我々はRIPK1の機能を抑制する分子TAK1(Transforming growth factor (TGF)-β-activated kinase 1)が、タウ蓄積AD動物モデルで神経炎症に対し保護的に作用する実験結果を得たことから、RIPK1によるアミロイド病理とタウ病理の関連を考えた。本研究では、RIPK1のタウ病理への影響およびADの病態形成への関与を明らかにし、RIPK1による神経炎症を抑制することで、アミロイド病理、タウ病理の両者を制御するADの新たな治療法開発への展開を目指している。前年度はアミロイド蓄積AD動物モデルを用いて、4か月齢の免疫組織学的検討を行った。今年度は、4か月齢の検体に加え、8か月齢の検体でも免疫組織学的検討を行った。4か月齢と比較して8か月齢のアミロイド蓄積モデルで大脳皮質および海馬へのアミロイド沈着およびミクログリア活性化が著明であったのに対し、ミクログリア特異的TAK1除去マウスではアミロイド沈着が有意に抑制されていた。現在ウェスタンブロット法などで定量的解析を進めている。
Pathological features of Alzheimer's disease (AD): pathological findings, abnormal intracellular acidification and aggregation (pathology), extracellular deposition of amyloid beta (Aβ)(pathology). In recent years, disease-associated microglia and cell phone calls have been reported to be dependent on RIPK1 (receptor interacting protein 1 kinase), and neuroinflammation has been reported to cause an increase in cell pathology. On the other hand, we have investigated the role of Transforming growth factor (TGF)-β-activated kinase 1 (TAK1), which inhibits RIPK1 function, in protecting AD animals from inflammation. This study provides guidance for the development of novel therapies for AD that address the role of RIPK1 in the pathogenesis and development of AD, as well as the inhibition of RIPK1-related neuroinflammation. In the past year, the accumulation of AD in animals was studied by immunohistochemistry. This year, the study of immunohistology was carried out on April and August. 4. Compared with 8 months ago, the accumulation of TAK 1 in the hippocampus and cortex was significantly inhibited by TAK1 in the hippocampus. Now it's time for quantitative analysis.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ミクログリア特異的TAK1遺伝子除去によるタウ/アミロイド病理変化
小胶质细胞特异性 TAK1 基因消融导致 Tau/淀粉样蛋白病理变化
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:8.勝元 敦子;Crystal Miller;Guixiang Xu;Xiaoxia Li;佐藤瞳;Bruce Lamb;田中章景
- 通讯作者:田中章景
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勝元 敦子其他文献
勝元 敦子的其他文献
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