異常蛋白の伝播、排出経路の解明に基づいたアルツハイマー病治療薬の開発

基于阐明异常蛋白的传播和排泄途径开发阿尔茨海默病治疗药物

• 批准号: 21K07423
• 负责人: 伊藤 義彰
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07423/
• 关键词: 認知症; アミロイドβ; 多光子顕微鏡; アストロサイト; glymphatic系

まず、血管周囲腔の流体特性を明らかにするため、蛍光標識した4kD、40kD、400kDのデキストラン液　100μMを脳表投与し、投与後3時間までの移動を確認した。この方法では、投与早期にデキストランが深部に達する場合には時間経過を追っての観察が困難となるため、別の経路として脳表に持続灌流法でデキストランを注入する方法を併用することとした。頭窓を介して二光子顕微鏡を用いたライブイメージング法にて、生体マウスにおけるデキストランの移動を観測した。脳表に滴下したデキストランは穿通動脈、静脈の血管周囲腔に移動した。血管周囲のデキストランはAβとは異なり全周性に分布し、凝集形成は認めなかった。この時、動脈と静脈の移動時間に分布に差はなく、大部分のデキストランの移動は脳表滴下から頭窓作成までの間に完成していた。一方、注入法では、緩徐に物質が移動するのが確認された。またこれまでの実験はイソフルラン吸入化に行われていたが、イソフルランは血管拡張性に働き脳圧を亢進するため血管周囲腔の描出が低下してしまう可能性がある。麻酔をαクロラロース、ウレタンに変えたが、血管周囲腔は同様に描出された。こうしたことから血管周囲腔の高分子輸送は、拡散によって起きていることが示唆された。拡散よりも遅いスピードでの対流について可能性は否定できないが、検出されなかった。以上のデータについては、脳微小循環学会2023にて発表し、現在論文作成中である。

The characteristics of the fluid around the blood vessel are clearly identified by the light and the movement of the fluid 100μM at 4kD, 40kD and 400kD is confirmed 3 times after the surface is cast. This method is used in combination with the method of perfusion in the case of deep detection in the case of time lapse and other difficulties. A two-photon microscope is used to measure the movement of a molecule in a living organism. The blood vessels in the arteries and veins move around. The blood vessel circumference is different from that of Aβ, and aggregation is formed. The time distribution of the movement of the artery and vein is different, and most of the movement of the artery and vein is completed. A method of injection is used to confirm the movement of substances. It is possible that the vascular hypertony may be increased due to the increase of the blood pressure and the decrease of the blood pressure. The blood vessels are surrounded by blood vessels. The polymer transport in the perivascular cavity of the blood vessel is not easy to disperse. The probability of detection is negative. The probability of detection is negative. The above is the latest development of the Micro Cycle Society in 2023.

项目成果

FHL1遺伝子変異を伴う筋原線維性ミオパチーにより四肢筋力低下の自覚なく呼吸不全を来した1例

FHL1基因突变相关肌原纤维肌病导致呼吸衰竭而不自觉肢体肌无力一例

• 发表时间: 2021
• 作者: 青原健太;木村裕子;武田景敏;井上直人;市川佳誉;泉谷康宏;西野一三;伊藤義彰.
• 通讯作者: 伊藤義彰.

A Japanese Multicenter Study on PET and Other Biomarkers for Subjects with Potential Preclinical and Prodromal Alzheimer's Disease.

日本针对潜在临床前和前驱阿尔茨海默病受试者进行 PET 和其他生物标志物的多中心研究。

• DOI: 10.14283/jpad.2021.37
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Prev Alzheimers Dis
• 作者: Senda M;Ishii K;Ito K;Ikeuchi T;Matsuda H;Iwatsubo T;Iwata A;Ihara R;Suzuki K;Kasuga K;Ikari Y;Niimi Y;Arai H;Tamaoka A;Arahata Y;Itoh Y;Tachibana H;Ichimiya Y;Washizuka S;Odawara T;Ishii K;Ono K;Yokota T;Nakanishi A;Matsubara E;M
• 通讯作者: M

脳卒中治療ガイドライン2021

2021 年中风治疗指南

• 发表时间: 2021
• 作者: Sasazawa Yukiko;Souma Sanae;Furuya Norihiko;Miura Yoshiki;Kazuno Saiko;Kakuta Soichiro;Suzuki Ayami;Hashimoto Ryota;Hirawake‐Mogi Hiroko;Date Yuki;Imoto Masaya;Ueno Takashi;Kataura Tetsushi;Korolchuk Viktor I;Tsunemi Taiji;Hattori Nobutaka;Saiki Shinji;日本脳卒中学会脳卒中ガイドライン委員会
• 通讯作者: 日本脳卒中学会脳卒中ガイドライン委員会

Impact of depression on mental fatigue and attention in patients with multiple sclerosis

抑郁症对多发性硬化症患者精神疲劳和注意力的影响

• DOI: 10.1016/j.jadr.2021.100143
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Affective Disorders Reports
• 作者: Takeda Akitoshi;Minatani Shinobu;Ishii Akira;Matsuo Takashi;Tanaka Masaaki;Yoshikawa Takahiro;Itoh Yoshiaki
• 通讯作者: Itoh Yoshiaki

Perivascular Flow Dynamics studied with Two Photon Microscopy.

使用双光子显微镜研究血管周围流动动力学。

• 发表时间: 2022
• 作者: Marie TANAKA;Itsuki HASEGAWA;Yoko HIRAYOSHI;Shinobu MINATANI;Akitoshi TAKEDA;Yoshiaki ITOH
• 通讯作者: Yoshiaki ITOH