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中枢神経系ウイルスがミクログリア特異的なケモカイン発現を誘導するメカニズムの解明

阐明中枢神经系统病毒诱导小胶质细胞特异性趋化因子表达的机制

基本信息

批准号：
16790279
负责人：
中道一生
金额：
$ 2.18万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790279/
关键词：
ミクログリアケモカインウイルスシグナル伝達中枢神経系

项目摘要

ウイルス侵襲を受けた脳では、主としてグリア細胞がケモカインを分泌し、末梢白血球の動員を促進することで病原体の排除に働く。ミクログリアは脳に常在するマクロファージ様細胞であり、ケモカイン応答において中心的な役割を担う。本研究は、「ウイルス感染に対するミクログリアのケモカイン応答機序を明らかにする」ことを目的とする。昨年度までの研究では、神経系ウイルスに対するミクログリアのケモカイン発現様式を細胞レベルおよび生体レベルで明らかにした。本年度では、「ミクログリアのケモカイン応答を分子レベルで解明する」ことを目標とし、ウイルス感染における普遍的な分子構造(二本鎖RNA)を認識するレセプター(Toll様受容体3)を介したケモカイン発現誘導機序を解析した。ミクログリア細胞株をToll様受容体3リガンド(合成二本鎖RNA)にて刺激し、細胞内シグナル経路の活性化ならびにケモカイン遺伝子の発現様式を調べた。二本鎖RNA刺激したミクログリアでは、Nuclear factor kappaB (NF-κB)およびp38、c-Jun N-terminal kinase (JNK)を介した細胞内シグナル伝達経路が活性化することを示した。また、刺激によってCCケモカイン(CCL3、CCL5)およびCXCケモカイン(CXCL2、CXCL10)の遺伝子発現が増大することを示した。さらに、ケモカインの発現には、Mitogen-activated protein kinase (MAPK)ファミリーに属するp38およびJNKを介したシグナル経路が関与することが分かった。加えて、CCL3とCXCL2の発現にはNF-κB経路が関与することを示した。以上の結果から、ウイルス感染の場合と同様に、二本鎖RNAに対するミクログリアのケモカイン応答はNF-kBおよびMAPKを介したシグナル経路によって制御されることを明らかにした。

The host cell secretes and promotes the mobilization of peripheral leukocytes, thereby eliminating pathogens. The cell phone is always in the middle of the cell phone, and the cell phone is in the middle of the cell phone. The purpose of this study is to clarify the mechanism of infection. Last year's research showed that the brain system was related to the development of cellular and biological processes. This year, we analyzed the molecular structure of Toll receptor 3 and its induction mechanism. 3. Stimulation of Toll Receptors (Synthesis of Two-Locked RNA), Activation of Intracellular Pathways, and Regulation of Expression Patterns of Toll Receptors in Cell Lines. The activation of the intracellular pathway mediated by Nuclear factor kappaB (NF-κB) and p38 and c-Jun N-terminal kinase (JNK) was demonstrated by two-dimensional RNA stimulation. The increase in gene expression in CCL (CCL3, CCL5) and CXC (CXCL2, CXCL10) was indicated. The expression of Mitogen-activated protein kinase (MAPK) is related to p38 and JNK. CXCL3 and CXCL2 are related to the NF-κB pathway. The above results show that the NF-kB pathway and MAPK pathway are closely related to each other.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Roles of NF-kappaB and MAPK signaling pathways in morphological and cytoskeletal responses of microglia to double- stranded RNA.

NF-κB 和 MAPK 信号通路在小胶质细胞对双链 RNA 的形态和细胞骨架反应中的作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Neuroscience Letters 414・3
影响因子：
0
作者：
Harazaki M;Kawai Y;Su L;Hamazaki Y;Nakahata T;Minato N;Hattori M.;Herzog J.;Maekawa Y.;Kazuo Nakamichi
通讯作者：
Kazuo Nakamichi

Rabies virus stimulates nitric oxide production and CXC chemokine ligand 10 expression in macrophages through activation of extracellular signal-regulated kinases 1 and 2