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新規リアルタイムDNA損傷修復応答検出システムの構築と腫瘍内DNA損傷応答の解析

新型实时DNA损伤修复反应检测系统的构建及瘤内DNA损伤反应分析

基本信息

批准号：
21K07727
负责人：
小林稔
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07727/
关键词：
DNA損傷修復 In vivo imaging

项目摘要

前年度までに作成したDNA損傷を誘発する薬剤処理によってルシフェラーゼ活性が上昇する分割ルシフェラーゼ融合遺伝子を恒常的に発現する細胞を用いて、DNA損傷を誘発する薬剤に加えて放射線照射によるDNA損傷誘導時のルシフェラーゼ活性の変化を検討した。しかしながら、放射線照射時に、常温の照射装置内に一時的に細胞を置いた際の温度変化によって放射線照射の有無に関わらずルシフェラーゼの活性が大きく変動してしまったため、in vitroでの放射線依存的DNA損傷によるルシフェラーゼ活性変化を検出することが困難であった。そこで、放射線照射によるDNA損傷を確認するために温度恒常性が期待できるin vivoの移植腫瘍を用いた系で評価を行った。分割ルシフェラーゼ融合遺伝子を恒常的に発現する細胞をヌードマウスに移植し、腫瘍を作成した。作成した担がんマウスに対して放射線照射を行い、マウスに対して放射線照射後、様々なタイムポイントでルシフェリンを投与することで、腫瘍組織における放射線照射後の発光強度の変化を計測した。その結果、放射線照射後に一過的にルシフェラーゼの発光強度が増加し、その後減少するという、過去の知見と一致する結果が得られた。さらに、長期的な観察でも発光強度の変動が観察された。これらの結果から、作成した分割ルシフェラーゼ融合遺伝子がDNA損傷修復応答をin vivoでも観察できることが示唆された。

In the previous year, the DNA system was designed to improve the performance of the DNA system. In the previous year, the system was used to improve the performance of the system. In the previous year, the system was used in the previous year. In the previous year, in the previous year, the system was designed to improve the performance of the system, which is used to improve the performance of the system. The temperature of the cell at room temperature, the temperature of the cell, the temperature, the temperature, the Radiation exposure, DNA radiation, make sure that the temperature is constant and look forward to the transplant of in vivo. To split the data and fuse the data, the constant data is displayed, the cells are not transplanted, and the cells are made into cells. After the radiation is done, the light intensity is measured. After the radiation is done, the light intensity is measured. The results showed that the intensity of light intensity increased after radiation, the light intensity increased after radiation, and the results were consistent with each other in the past. Long-term monitoring, long-term monitoring of light intensity monitoring. In order to improve the results, make sure that the data is divided and fused, and that the sub-DNA is modified to answer the in vivo survey.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Decreased expression levels of a histone acetyl reader, ATAD2, induces chemoresistance of cancer cells under severe hypoxia by inhibiting cell cycle progression in S phase

组蛋白乙酰读取器 ATAD2 表达水平降低，通过抑制 S 期细胞周期进程，在严重缺氧下诱导癌细胞产生化疗耐药性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
灰谷崇夫;小林稔;原田浩
通讯作者：
原田浩

がん微小環境に１細胞レベルで挑む

在单细胞水平上应对癌症微环境

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kunihiro Y;Tanaka N;Kawano R;Yujiri T;Ueda K;Gondo T;Kobayashi T;Matsumoto T;Ito K.;藤田　直也
通讯作者：
藤田　直也

Proteolysis of a histone acetyl reader, ATAD2, induces chemoresistance of cancer cells under severe hypoxia by inhibiting cell cycle progression in S phase

DOI：
10.1016/j.canlet.2021.12.028
发表时间：
2022-01-03
期刊：
CANCER LETTERS
影响因子：
9.7
作者：
Haitani, Takao;Kobayashi, Minoru;Harada, Hiroshi
通讯作者：
Harada, Hiroshi

Tumor microenvironment and radioresistance.

DOI：
10.1038/s12276-021-00640-9
发表时间：
2021-06
期刊：
Experimental & molecular medicine
影响因子：
12.8
作者：
Suwa T;Kobayashi M;Nam JM;Harada H
通讯作者：
Harada H

SPINK1 as a plasma marker for tumor hypoxia and a therapeutic target for radiosensitization.

DOI：
10.1172/jci.insight.148135
发表时间：
2021-11-08
期刊：
JCI insight
影响因子：
8
作者：
Suwa T;Kobayashi M;Shirai Y;Nam JM;Tabuchi Y;Takeda N;Akamatsu S;Ogawa O;Mizowaki T;Hammond EM;Harada H
通讯作者：
Harada H