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自閉症病態モデル動物における硫酸化糖鎖の役割と新規治療標的としての可能性検討

检查硫酸化糖链在自闭症疾病模型动物中的作用及其作为新治疗靶点的潜力

基本信息

批准号：
21K07760
负责人：
山内忍
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、患者数が増加傾向にある自閉症の病態形成にミクログリア活性化の関連が示唆されている。研究代表者が注目する硫酸化グリコサミノグリカン(GAG)糖鎖は、硫酸化修飾構造の違いに基づき中枢神経系の細胞機能を制御しているが、ミクログリアにおける役割については不明な点が多い。そこで、本研究では活性化型ミクログリアの関連が示唆される自閉症の病態形成にGAG糖鎖構造の変化が関与する可能性を検証するため、自閉症モデル動物脳と正常対照動物脳のそれぞれのミクログリアに発現するGAG糖鎖構造の質的・量的変化の有無を明らかにすることを目的としている。本年度も昨年度に引き続き、バルプロ酸投与妊娠ラットが出産した仔ラットを自閉症モデルラットとして活用して解析をおこなう予定であった。しかし、先行研究で報告されたプロトコールに従いモデルラットの作出をおこなっていたところ、バルプロ酸投与妊娠ラットから自閉症モデルとなる仔ラットを全く取得できない状態が続いた。そこで、モデルラット作出に関する条件検討をおこないながら、同時進行で別のアプローチとして、バルプロ酸に暴露した培養神経幹細胞由来の2次元神経系細胞培養物をin vitro自閉症モデルとして用いて解析を進めている。現在、in vitro自閉症モデルとin vitro正常対照モデルの両者間での神経系細胞の分化誘導に伴うGAG糖鎖の発現・分布変化の有無について解析中である。

In recent years, the number of patients has been increasing, and the relationship between autism and activation has been demonstrated. The research representatives paid attention to the sulfation of GAG and the modification of GAG structure in the regulation of cell function of central nervous system. In this study, we demonstrated the possibility of the change in the structure of the GAG glycan in the pathogenesis of autism, and the qualitative and quantitative change in the structure of the GAG glycan in autistic animals and normal control animals. This year's annual report on pregnancy, pregnancy, and autism is scheduled for analysis. The study was conducted in the following areas: pregnancy, autism, and pregnancy. In addition, the study of the conditions for the development of autism, the simultaneous development of different types of autism, and the exposure to various acids in the culture of neural stem cells from the 2-dimensional neuronal cell culture in vitro, and the analysis of autism in vitro. Now, in vitro autistic disorder, in vitro normal contrast, in vitro differentiation induction of neurologic cells, accompanied by the occurrence, distribution, and presence of GAG sugar locks.