食物アレルギー難治化における濾胞性ヘルパーT細胞とトリプトファン代謝の役割の解明

阐明滤泡辅助 T 细胞和色氨酸代谢在食物过敏难治性中的作用

• 批准号: 21K07769
• 负责人: 安冨 素子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07769/
• 关键词: 食物アレルギー; 濾胞性ヘルパーT細胞; トリプトファン代謝; 濾胞性ヘルパー細胞; 動物モデル

【背景】乳幼児期発症の食物アレルギーは耐性獲得しやすいが、治癒しないまま症状が持続する患者も存在する。食物アレルギーが持続する患者において、皮膚炎の持続や抗原特異的IgE高値がリスクとなる事、トリプトファン代謝が低下していることが示されているが、これらの現象が、どのように病態に関与しているのかは不明である。我々は、食物アレルギーマウスモデルにおいて、皮膚炎の持続がアレルギー症状を増悪させることを報告しており、同実験系において、難治化のメカニズム解明と治療介入方法を探るため、以下の実験を行った。【方法】マウス両耳にビタミンD誘導体(MC903)と卵白アルブミン(OVA)を塗布し、経皮感作後にOVAを経口投与すると低体温や下痢などのアレルギー症状をきたす。このモデルにおいて初回OVA経口投与後も、MC903を塗布した皮膚炎持続群と、溶媒のみを塗布したコントロール(C)群を作成し、2回目OVA投与後のアレルギー症状、抗原特異的免疫応答、腸管内mRNA発現、血清中トリプトファン代謝産物のELISA測定によりトリプトファン代謝を評価した。【結果】①皮膚炎持続群では、2回目OVA投与後のアレルギー症状や腸管における肥満細胞活性化が悪化し、低体温と皮膚炎の程度は正相関していた。②血清中トリプトファン代謝産物と、皮膚炎、1回目と2回目の体温変化、低体温など症状増悪との関連が示唆された。③一方で血清OVA特異的IgE、腸管内OVA特異的IgAなど抗原特異的免疫応答は、皮膚炎処置による有意差は認めなかった。④皮膚炎持続群の皮膚遺伝子発現解析では、トリプトファン代謝酵素の発現に差が見られた。【まとめ】皮膚炎の持続は、アレルギー症状の増悪をきたし、トリプトファン代謝変化との関連が示唆されるが、抗原特異的免疫応答に関しては、さらに検討が必要である。

Background: Food tolerance in infancy is a major concern. Food loss, chronic dermatitis, high levels of antigen-specific IgE, low metabolism, abnormal symptoms, and unknown symptoms. We report the increase in symptoms of dermatitis, food poisoning, refractory diseases and treatment interventions. [Method] The induction of D-protein (MC903) and OVA (OVA) was applied to the skin, and OVA was administered to the skin after hypothermia and diarrhea. The results showed that: (1) the initial response to OVA administration and post-administration, MC903 coating, dermatitis maintenance, solvent coating, group C preparation, 2) the symptoms of OVA administration, antigen specific immune response, mRNA expression in intestinal tract, ELISA determination of serum metabolites, and metabolic evaluation. [Results] ① Dermatosis was positively correlated with hypothermia and dermatitis. 2. The relationship between serum lipid metabolism, dermatitis, temperature change, hypothermia and symptom increase was shown. (3) OVA specific IgE in serum, OVA specific IgA in intestinal tract, antigen-specific immune response, dermatitis treatment, intentional difference, etc. (4) The analysis of the expression of skin proteins in dermatitis patients shows that the expression of metabolic enzymes in dermatitis patients is different. The association between dermatitis persistence and increased symptoms, and antigen-specific immune responses is necessary.

项目成果

Progress of telangiectasia macularis eruptiva perstans exacerbated egg allergy.

持续性黄斑毛细血管扩张加剧了鸡蛋过敏。

• DOI: 10.1111/ped.15235
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatr Int.
• 作者: Itoh N;Yasutomi M;Oyama N;Hasegawa M;Ohshima Y.
• 通讯作者: Ohshima Y.

Ovomucoid‐specific IgD increases in children who naturally outgrow egg allergy in a cross‐sectional study

在一项横断面研究中，随着年龄的增长，鸡蛋过敏自然消失的儿童中卵类粘蛋白特异性 IgD 增加

• DOI: 10.1111/all.14841
• 发表时间: 2021
• 期刊: Allergy
• 影响因子: 12.4
• 作者: Itoh Naohiro;Yasutomi Motoko;Kawasaki Akiko;Murai Hiroki;Nomura Eishi;Hagihara Yuuki;Ogura Kazumasa;Ohshima Yusei
• 通讯作者: Ohshima Yusei

Anti-MDA5 antibody in the diagnosis of unexplained oral ulcers and eruptions.

抗 MDA5 抗体用于诊断不明原因的口腔溃疡和皮疹。

• DOI: 10.1111/ped.15539
• 发表时间: 2023
• 期刊: Pediatr Int.
• 作者: Tanaka K;Yasutomi M;Kosaka T;Watanabe Y;Hasegawa M;Itoh N;Ohshima Y
• 通讯作者: Ohshima Y