食物アレルギー難治化における濾胞性ヘルパーT細胞とトリプトファン代謝の役割の解明

阐明滤泡辅助 T 细胞和色氨酸代谢在食物过敏难治性中的作用

• 批准号: 21K07769
• 负责人: 安冨 素子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07769/
• 关键词: 食物アレルギー; 濾胞性ヘルパーT細胞; トリプトファン代謝; 濾胞性ヘルパー細胞; 動物モデル

【背景】乳幼児期発症の食物アレルギーは耐性獲得しやすいが、治癒しないまま症状が持続する患者も存在する。食物アレルギーが持続する患者において、皮膚炎の持続や抗原特異的IgE高値がリスクとなる事、トリプトファン代謝が低下していることが示されているが、これらの現象が、どのように病態に関与しているのかは不明である。我々は、食物アレルギーマウスモデルにおいて、皮膚炎の持続がアレルギー症状を増悪させることを報告しており、同実験系において、難治化のメカニズム解明と治療介入方法を探るため、以下の実験を行った。【方法】マウス両耳にビタミンD誘導体(MC903)と卵白アルブミン(OVA)を塗布し、経皮感作後にOVAを経口投与すると低体温や下痢などのアレルギー症状をきたす。このモデルにおいて初回OVA経口投与後も、MC903を塗布した皮膚炎持続群と、溶媒のみを塗布したコントロール(C)群を作成し、2回目OVA投与後のアレルギー症状、抗原特異的免疫応答、腸管内mRNA発現、血清中トリプトファン代謝産物のELISA測定によりトリプトファン代謝を評価した。【結果】①皮膚炎持続群では、2回目OVA投与後のアレルギー症状や腸管における肥満細胞活性化が悪化し、低体温と皮膚炎の程度は正相関していた。②血清中トリプトファン代謝産物と、皮膚炎、1回目と2回目の体温変化、低体温など症状増悪との関連が示唆された。③一方で血清OVA特異的IgE、腸管内OVA特異的IgAなど抗原特異的免疫応答は、皮膚炎処置による有意差は認めなかった。④皮膚炎持続群の皮膚遺伝子発現解析では、トリプトファン代謝酵素の発現に差が見られた。【まとめ】皮膚炎の持続は、アレルギー症状の増悪をきたし、トリプトファン代謝変化との関連が示唆されるが、抗原特異的免疫応答に関しては、さらに検討が必要である。

[background] milk during young where 発 disease の food ア レ ル ギ ー は patience for し や す い が, cure し な い ま ま symptoms が hold 続 す る patients も す る. Food ア レ ル ギ ー が hold 続 す る patients に お い て, dermatitis の hold 続 や antigen specific IgE on high numerical が リ ス ク と な る, ト リ プ ト フ ァ ン low metabolic が し て い る こ と が shown さ れ て い る が, こ れ ら が の phenomena, the ど の よ う に pathological に masato and し て い る の か は unknown で あ る. I 々 は, food ア レ ル ギ ー マ ウ ス モ デ ル に お い て, dermatitis の hold 続 が ア レ ル ギ ー symptoms を raised 悪 さ せ る こ と を report し て お り, with be 験 department に お い て, difficult legal の メ カ ニ ズ ム interpret と treatment intervention methods を agent る た め, the following の be 験 を line っ た. 【 method 】 マ ウ ス struck ear に ビ タ ミ ン D inductor (MC903) と albumen ア ル ブ ミ ン (OVA) を coated し, 経 skin feeling after に OVA を 経 mouth cast with す る と flow field under low temperature や な ど の ア レ ル ギ ー symptoms を き た す. こ の モ デ ル に お い て back at the beginning of OVA 経 mouth after VCS and も, MC903 を coated し た dermatitis と 続 group and solvent の み を coated し た コ ン ト ロ ー ル を し consummate, 2 (C) group after OVA cast and pa2 の ア レ ル ギ ー symptoms, antigen specific immune 応 answer, insufflate the mRNA 発 now, serum ト リ プ ト フ ァ ン metabolites の -were A determination of によ によ トリプトファ を metabolism を Evaluation 価 <s:1> た. 【 results 】 (1) the skin inflammation with 続 group で は, after 2 OVA cast and pa2 の ア レ ル ギ ー symptoms や insufflate に お け る against fat cells activeness が 悪 し, hypothermia と dermatitis の degree は positive phase masato し て い た. (2) in serum ト リ プ ト フ ァ と ン metabolites, dermatitis, 1 と pa2 2 の pa2 temperature variations, the low temperature な ど symptoms raised 悪 と の masato even が in stopping さ れ た. ③ One party で serum ovA-specific IgE, intestinal ovA-specific IgAな <s:1> antigen-specific immunity 応 answer, dermatitis treatment による intentional difference recognition めな った った った. ④ Dermatitis is characterized by the occurrence of 伝 enzymes in the 続 group of the affected skin. Analysis of で で and トリプトファ metabolic enzymes in the affected skin shows a に difference in が. See られた. 【 ま と め 】 dermatitis の hold 続 は, ア レ ル ギ ー symptoms の raised 悪 を き た し, ト リ プ ト フ ァ ン metabolic variations change と の masato even が in stopping さ れ る が, antigen specific immune 応 answer に masato し て は, さ ら に beg が 検 necessary で あ る.

项目成果

Progress of telangiectasia macularis eruptiva perstans exacerbated egg allergy.

持续性黄斑毛细血管扩张加剧了鸡蛋过敏。

• DOI: 10.1111/ped.15235
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatr Int.
• 作者: Itoh N;Yasutomi M;Oyama N;Hasegawa M;Ohshima Y.
• 通讯作者: Ohshima Y.

Ovomucoid‐specific IgD increases in children who naturally outgrow egg allergy in a cross‐sectional study

在一项横断面研究中，随着年龄的增长，鸡蛋过敏自然消失的儿童中卵类粘蛋白特异性 IgD 增加

• DOI: 10.1111/all.14841
• 发表时间: 2021
• 期刊: Allergy
• 影响因子: 12.4
• 作者: Itoh Naohiro;Yasutomi Motoko;Kawasaki Akiko;Murai Hiroki;Nomura Eishi;Hagihara Yuuki;Ogura Kazumasa;Ohshima Yusei
• 通讯作者: Ohshima Yusei

Anti-MDA5 antibody in the diagnosis of unexplained oral ulcers and eruptions.

抗 MDA5 抗体用于诊断不明原因的口腔溃疡和皮疹。

• DOI: 10.1111/ped.15539
• 发表时间: 2023
• 期刊: Pediatr Int.
• 作者: Tanaka K;Yasutomi M;Kosaka T;Watanabe Y;Hasegawa M;Itoh N;Ohshima Y
• 通讯作者: Ohshima Y