アクチン架橋蛋白を介した免疫調節機構の解明

阐明肌动蛋白交联蛋白介导的免疫调节机制

• 批准号: 16K10017
• 负责人: 安冨 素子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K10017/
• 关键词: アクチン架橋蛋白; 先天性血小板減少症; 原発性免疫不全症

アクチン線維を架橋する蛋白α-actinin-1の遺伝子(ACTN1)の異常は、先天性巨大血小板性血小板減少症(CMT)を引き起こす。α-actinin-1はアクチン結合ドメイン、calmodulin-likeドメインを両端に持ち、両部位をつなぐ4つのspectrin like repeat(SLR)ドメインよりなる逆平行の2量体構造を取っている。我々は非機能的ドメインと考えられていたSLRドメインの変異が血小板減少・リンパ球減少・低γグロブリン血症を伴っていることを見出し、その機序の解明を試みた。患者由来SLR変異を導入したChinese hamster ovary細胞では、アクチン結合ドメインやcalmodulin-likeドメインの変異と同様にアクチン構成異常を認め、非機能ドメイン変異であってもCMTの原因となりうることを見出し報告した(Ann Hematol.2016;95:141)。しかし我々は患者由来B lymphoblastにB細胞受容体刺激を加え、アクチン構成異常を評価したが，免疫異常を伴わない機能ドメイン変異も免疫異常を伴うSLR変異も共に、健常者に比べてアクチン構成不全を認めていた。即ち免疫不全症の原因はB細胞におけるアクチン構成異常だけでは説明できず、未知の機序によることが示唆された。

ア ク チ ン line d を bridging す る protein alpha actinin - 1 の heritage 伝 child (ACTN1) の abnormal は, congenital giant platelet thrombocytopenia (CMT) を lead き up こ す. Alpha actinin - 1 は ア ク チ ン combining ド メ イ ン, calmodulin - like ド メ イ ン を struck the に hold ち, struck parts を つ な ぐ 4 つ の spectrin like repeat (SLR) ド メ イ ン よ り な る inverse parallel の を take 2 quantity body structure っ て い る. I 々 は non functional ド メ イ ン と exam え ら れ て い た SLR ド メ イ ン の - different が thrombocytopenia, リ ン パ ball, reduce low gamma グ ロ ブ リ ン hematic disease を with っ て い る こ と を see し, そ の machine sequence の interpret を try み た. The patient 's origin of SLR variation を import たChinese hamster Ovary cells で は, ア ク チ ン combining ド メ イ ン や calmodulin - like ド メ イ ン の variations with others in different と に ア ク チ ン form abnormal を recognize め, non functional ド メ イ ン - different で あ っ て も CMT の reason と な り う る こ と を report shows し し た (Ann Hematol, 2016; 95:141). Origin B lymphoblast し か し I 々 は patients under let body に B cells を え, ア ク チ ン form abnormal を review 価 し た が, abnormal immune を with わ な い function ド メ イ ン - different も immune abnormalities を with う SLR - different も total に, health often に than べ て ア ク チ ン form is not complete を recognize め て い た. Namely ち immune insufficiency syndrome の reason は B cells に お け る ア ク チ ン form abnormal だ け で は illustrate で き ず, unknown の machine sequence に よ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

児童館職員の食物アレルギーに対する認識とその問題点

儿童中心工作人员对食物过敏及其问题的认识

• 发表时间: 2016
• 期刊: 日本小児アレルギー学会誌
• 作者: 村井宏生;林仁幸子;河北亜希子;安冨素子;大嶋勇成
• 通讯作者: 大嶋勇成

A patient with STAT3 gain-of-function mutation

STAT3 功能获得性突变患者

• 发表时间: 2016
• 作者: Yasutomi M;Suzuki K;Tsuda M;Watanabe K;Ohshima Y;Kanegane H;Hoshino A;Takashima T;Takagi M;Morioka S;Ishihara Y
• 通讯作者: Ishihara Y

レイノー現象に対してPDE5阻害薬が有効であった混合結合組織病の1例

PDE5抑制剂对雷诺现象有效的混合结缔组织病一例

• 发表时间: 2016
• 作者: 安冨素子;河北亜希子;山田健太;鈴木孝二;大嶋勇成;長谷川稔;宮川和彦
• 通讯作者: 宮川和彦

教育現場で学校生活管理指導表(アレルギー疾患用)が活用されるための提案

关于在教育环境中使用学校生活管理指导表（过敏性疾病）的提案

• 发表时间: 2016
• 期刊: 小児科臨床
• 作者: 安冨 素子;村井 宏生;岡崎 新太郎;河北 亜希子;林 仁幸子;眞弓 光文;大嶋 勇成
• 通讯作者: 大嶋 勇成

X-linked thrombocyopeniaの1例

X连锁血小板减少症一例

• 发表时间: 2017
• 作者: 安冨素子;鈴木孝二;湯浅光織;前田夢吉;吉川利英;河北亜希子;岡本浩之;和田泰三;老木知子;大嶋勇成
• 通讯作者: 大嶋勇成