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Methylation of genes related to cardiovascular and chronic kidney diseases in preterm low birth weight infants born to mothers with hypertensive disorders of pregnancy

妊娠期高血压疾病母亲所生早产低出生体重儿心血管和慢性肾脏疾病相关基因甲基化

基本信息

批准号：
21K07779
负责人：
河野由美
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

妊娠高血圧症候群(HDP)を発症した母体や早産低出生体重児では、心血管系疾患、慢性腎疾患の発症のリスクが高く、その機序は明らかではないが、ストレス反応や血管内皮機能に関連する遺伝子のエピゲノム変化の関与が考えられているが、これまでHDP母体と出生児で同時にこれらの遺伝子におこるメチル化変化は検討されていない。本研究では、HDP合併母体とその児（HDP母児群）およびHDP非合併母体とその児(コントロール母児群)でGCR(NR3C1)、HIF1α、eNOS遺伝子のメチル化率を比較することを目的とした。令和４年度は、HDP母児群と非HDP母児群の早産低出生体重児例を対象とし、妊娠中母体血（12人）、臍帯血（16人）、児（2人）の退院後の血液をそれぞれ2ml採取し、DNAを抽出後に保管した。母と臍帯血両方の試料がえられたのは12組であった。DNAを保管した対象の母体のHDPの重症度、妊娠経過、在胎期間、出生体重等の周産期情報、児のNICU入院期間中の合併症と治療、1歳6か月頃の血圧、体格計測値についての臨床情報を診療録から抽出した。メチル化率の測定はできるだけ同時に行うことが望ましいため、測定サンプル数が総数40を越えた時点で測定する予定である。メチル化測定のターゲット領域は、GCR：exon 1F(-3492～-3082)、eNOS：core promoter (-100～-51), proximal promoter (-361, -352), shear stress response element (-992～-976), hypoxia response element (-5375, -5369)、HIF1α：promoter 領域のhypoxia response element (HRE)とし、各領域のメチル化率測定のためのプライマーを設計した。

The development of pregnancy hypertension syndrome (HDP) is related to maternal, premature, low birth weight, cardiovascular disease, chronic kidney disease, and vascular endothelial function. This study aims to compare the conversion rates of GCR(NR3C1), HIF1α, and eNOS genes between HDP and non-HDP parent populations. In 2004, 2ml of maternal blood (12), umbilical blood (16), and post-hospital blood (2) were collected from HDP mothers and non-HDP mothers, and stored after DNA extraction. The mother umbilical cord blood sample is divided into 12 groups DNA is stored to provide information on maternal HDP severity, pregnancy duration, birth weight, complications and treatment during NICU admission, blood pressure at 1 year and 6 months, physical measurements, and clinical information. The measurement of the conversion rate is carried out at the same time as the measurement of the total number of 40. In the field of chemical measurement, GCR: exon 1F (-3492~-3082)、eNOS：core promoter (-100~-51), proximal promoter (-361, -352), shear stress response element (-992~-976), hypoxia response element (-5375, -5369), HIF1α: Hypoxia response element (HRE) in the promoter domain.