消化管筋層の層構造形成と維持に関わる分子細胞メカニズム

消化管筋層は平滑筋による層構造、カハール介在細胞ICCによる層構造、線維芽細胞による層構造、消化管神経による層構造が見られ、互いの機能的関連により消化管運動などの 機能発現をもたらす。消化管運動の機動力は平滑筋細胞であり、消化管神経が直接あるい はカハール介在細胞を介して平滑筋筋収縮を制御する。線維芽細胞も神経情報を受けとり 平滑筋運動に関与すると考えられており、神経により支配される３種類の細胞が機能的複合体を形成していると考えられている。本年度は層構造を構築し維持する細胞群の特性解明に取り組んだ。その成果として結腸に おけるカハール介在細胞のうち、粘膜下組織との境界に分布するサブタイプ（ICC-SM）において特異的にコレシストキニン受容体Ⅰ型CCK1Rの 発現が見られることを明らかにした。 CCK1R特異的抗体を用いた免疫組織化学法によりcKitを発現するICC-SMにCCK1R発現が 観察され、一方平滑筋細胞や線維芽細胞には観察されなかった。結腸には筋層間にICC-MY、筋層内にICC-IMが分布するが、これらはCCK1Rを発現しなかった。消化管全体を考えると十二指腸起始部においてカハール介在細胞と平滑筋細胞の一部にCCK1Rが発現していることが知られるが、結腸ICC-SMにおける発現は我々の知見が初めてである。結腸ICC-SMは筋層最内層に１層のネットワークを形成する層特異性を持ち、結腸運動のペースメーカーとして働く。今回の成果はコレシストキニンが結腸運動にICC-SMを介して関与することを示している。

消化管筋層は平滑筋による層構造、カハール介在細胞ICCによる層構造、線維芽細胞による層構造、消化管神経による層構造が見られ、互いの機能的関連により消化管運動などの 機能発現をもたらす。消化管運動の機動力は平滑筋細胞であり、消化管神経が直接あるい はカハール介在細胞を介して平滑筋筋収縮を制御する。線維芽細胞も神経情報を受けとり 平滑筋運動に関与すると考えられており、神経により支配される３種類の細胞が機能的複合体を形成していると考えられている。本年度は層構造を構築し維持する細胞群の特性解明に取り組んだ。その成果として結腸に おけるカハール介在細胞のうち、粘膜下組織との境界に分布するサブタイプ（ICC-SM）において特異的にコレシストキニン受容体Ⅰ型CCK1Rの 発現が見られることを明らかにした。 CCK1R特異的抗体を用いた免疫組織化学法によりcKitを発現するICC-SMにCCK1R発現が 観察され、一方平滑筋細胞や線維芽細胞には観察されなかった。結腸には筋層間にICC-MY、筋層内にICC-IMが分布するが、これらはCCK1Rを発現しなかった。消化管全体を考えると十二指腸起始部においてカハール介在細胞と平滑筋細胞の一部にCCK1Rが発現していることが知られるが、結腸ICC-SMにおける発現は我々の知見が初めてである。結腸ICC-SMは筋層最内層に１層のネットワークを形成する層特異性を持ち、結腸運動のペースメーカーとして働く。今回の成果はコレシストキニンが結腸運動にICC-SMを介して関与することを示している。