肺好中球分化へのダイナミズムと炎症を基軸とした肺高血圧症の病態解明

基于肺中性粒细胞分化和炎症的动态阐明肺动脉高压的病理学

• 批准号: 21K08112
• 负责人: 君島 勇輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08112/
• 关键词: 肺高血圧症; JAK2 V617F; ACVRL1; クローン性造血; 心不全; 好中球; 肺動脈血管リモデリング

肺高血圧症は、肺動脈血管リモデリングを特徴とし、肺動脈周囲に浸潤・活性化した好中球などの炎症細胞がそのプロセスに重要な役割を果たす。骨髄-肺のダイナミックなネットワークにより、骨髄由来免疫細胞が骨髄から供給されてその病態形成に関与する。骨髄造血幹細胞から肺好中球に分化するダイナミズムにおいて、骨髄由来血液細胞が末梢肺動脈周囲に向かってどのように分化・誘導し、炎症細胞として活性化し、肺高血圧症の病態形成に関与していくかは未解明である。本研究では、マウスモデルを用いて、骨髄造血幹細胞-骨髄球-末梢循環好中球-肺好中球の全分化段階の網羅的解析により、骨髄-肺ネットワークに関与する重要な新規分子の同定とその機能解析を行い、肺好中球分化のダイナミズムという新しい観点からアプローチする。クローン性造血のマウスモデル、肺高血圧症マウスモデル作成と心機能解析、肺組織の免疫染色、フローサイトメトリー法などによる多面的な解析を行い、肺高血圧症発症に関わるメカニズム解明を行っている。

Pulmonary hypertension is characterized by pulmonary vascular disease, pulmonary peripheral infiltration, activation of inflammatory cells in the lung, and important role in pulmonary function. Bone marrow cells are supplied by immune cells and are related to the formation of bone marrow diseases. Bone marrow hematopoietic stem cells differentiate from lung fibroblasts, bone marrow derived blood cells differentiate from peripheral pulmonary arteries, induce inflammation, activate inflammatory cells, and pathologically develop pulmonary hypertension. In this study, we analyzed the complete differentiation stage of bone marrow hematopoietic stem cells-bone marrow spheroids-lung marrow spheroids-bone marrow spheroids-lung cancer cells. Hematopoiesis, Pulmonary Hypertension, Cardiac Function Analysis, Immunostaining of Lung Tissue, Multifaceted Analysis, Pulmonary Hypertension, Cardiac Function Analysis.

项目成果

Blood-Based Epigenetic Markers of FKBP5 Gene Methylation in Patients With Dilated Cardiomyopathy.

• DOI: 10.1161/jaha.121.021101
• 发表时间: 2021-11-02
• 期刊: Journal of the American Heart Association
• 影响因子: 5.4
• 作者: Wada K;Misaka T;Yokokawa T;Kimishima Y;Kaneshiro T;Oikawa M;Yoshihisa A;Takeishi Y
• 通讯作者: Takeishi Y

Small hematopoietic clones with JAK2V617F causally lead to pulmonary hypertension through neutrophil selective migration and maturation from the precursors in the lungs

带有 JAK2V617F 的小型造血克隆通过中性粒细胞从肺中的前体细胞选择性迁移和成熟而导致肺动脉高压

• 发表时间: 2021
• 作者: 丹野雅也;長瀬ちひろ;三浦哲嗣;肥田 頼彦，石田 大，土井章男，森野 禎浩;Yusuke Kimishima
• 通讯作者: Yusuke Kimishima

Clonal hematopoiesis with JAK2V617F promotes pulmonary hypertension through ALK1.

JAK2V617F 的克隆造血通过 ALK1 促进肺动脉高压。

• 发表时间: 2020
• 作者: Kimishima Y;Misaka T;Yokokawa T;Wada K;Ueda K;Sugimoto K;Minakawa K;Nakazato K;Ishida T;Oshima M;Koide S;Shide K;Shimoda K;Iwama A;Ikeda K;Takeishi Y.
• 通讯作者: Takeishi Y.