肺好中球分化へのダイナミズムと炎症を基軸とした肺高血圧症の病態解明
肺好中球分化へのダイナミズムと炎症を基軸とした肺高血圧症の病態解明
基于肺中性粒细胞分化和炎症的动态阐明肺动脉高压的病理学
批准号：
21K08112
负责人：
君島 勇輔
金额：
$2.66万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
中文摘要
翻译
肺高血圧症は、肺動脈血管リモデリングを特徴とし、肺動脈周囲に浸潤・活性化した好中球などの炎症細胞がそのプロセスに重要な役割を果たす。骨髄-肺のダイナミックなネットワークにより、骨髄由来免疫細胞が骨髄から供給されてその病態形成に関与する。骨髄造血幹細胞から肺好中球に分化するダイナミズムにおいて、骨髄由来血液細胞が末梢肺動脈周囲に向かってどのように分化・誘導し、炎症細胞として活性化し、肺高血圧症の病態形成に関与していくかは未解明である。本研究では、マウスモデルを用いて、骨髄造血幹細胞-骨髄球-末梢循環好中球-肺好中球の全分化段階の網羅的解析により、骨髄-肺ネットワークに関与する重要な新規分子の同定とその機能解析を行い、肺好中球分化のダイナミズムという新しい観点からアプローチする。クローン性造血のマウスモデル、肺高血圧症マウスモデル作成と心機能解析、肺組織の免疫染色、フローサイトメトリー法などによる多面的な解析を行い、肺高血圧症発症に関わるメカニズム解明を行っている。
英文摘要
肺高血圧症は、肺動脈血管リモデリングを特徴とし、肺動脈周囲に浸潤・活性化した好中球などの炎症細胞がそのプロセスに重要な役割を果たす。骨髄-肺のダイナミックなネットワークにより、骨髄由来免疫細胞が骨髄から供給されてその病態形成に関与する。骨髄造血幹細胞から肺好中球に分化するダイナミズムにおいて、骨髄由来血液細胞が末梢肺動脈周囲に向かってどのように分化・誘導し、炎症細胞として活性化し、肺高血圧症の病態形成に関与していくかは未解明である。本研究では、マウスモデルを用いて、骨髄造血幹細胞-骨髄球-末梢循環好中球-肺好中球の全分化段階の網羅的解析により、骨髄-肺ネットワークに関与する重要な新規分子の同定とその機能解析を行い、肺好中球分化のダイナミズムという新しい観点からアプローチする。クローン性造血のマウスモデル、肺高血圧症マウスモデル作成と心機能解析、肺組織の免疫染色、フローサイトメトリー法などによる多面的な解析を行い、肺高血圧症発症に関わるメカニズム解明を行っている。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI：
10.1161/jaha.121.021101
发表时间：
2021-11-02
期刊：
Journal of the American Heart Association
影响因子：
5.4
作者：
[Wada K, Misaka T, Yokokawa T, Kimishima Y, Kaneshiro T, Oikawa M, Yoshihisa A, Takeishi Y]
通讯作者：
Takeishi Y
Small hematopoietic clones with JAK2V617F causally lead to pulmonary hypertension through neutrophil selective migration and maturation from the precursors in the lungs
带有 JAK2V617F 的小型造血克隆通过中性粒细胞从肺中的前体细胞选择性迁移和成熟而导致肺动脉高压
带有 JAK2V617F 的小型造血克隆通过中性粒细胞从肺中的前体细胞选择性迁移和成熟而导致肺动脉高压
DOI：
--
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
--
作者：
[丹野雅也, 長瀬ちひろ, 三浦哲嗣, 肥田 頼彦，石田 大，土井章男，森野 禎浩, Yusuke Kimishima]
通讯作者：
Yusuke Kimishima
Clonal hematopoiesis with JAK2V617F promotes pulmonary hypertension through ALK1.
JAK2V617F 的克隆造血通过 ALK1 促进肺动脉高压。
JAK2V617F 的克隆造血通过 ALK1 促进肺动脉高压。
DOI：
--
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Kimishima Y, Misaka T, Yokokawa T, Wada K, Ueda K, Sugimoto K, Minakawa K, Nakazato K, Ishida T, Oshima M, Koide S, Shide K, Shimoda K, Iwama A, Ikeda K, Takeishi Y.]
通讯作者：
Takeishi Y.
静脈血栓症の新規治療標的としてのクローン性造血/JAK2－ALK1 axisの意義解明
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批准号：24K11272
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额：$3.0万
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财政年份：2024
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负责人：君島 勇輔
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依托单位：
国内基金
海外基金
Calreticulin突变在JAK2 V617F阴性的骨髓增殖性肿瘤中的研究
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批准号：81400095
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项目类别：青年科学基金项目
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资助金额：23.0万元
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批准年份：2014
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负责人：乔纯
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依托单位：
JAK2/V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤血栓形成过程中的作用研究
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批准号：81270595
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项目类别：面上项目
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资助金额：60.0万元
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批准年份：2012
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负责人：张磊
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依托单位：
