Role and Mechanism of a novel E3 ligase ARIH2 in Cardiovascular Disease

新型E3连接酶ARIH2在心血管疾病中的作用和机制

• 批准号: 21K08114
• 负责人: 高橋 将文
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08114/
• 关键词: サイトカイン; 炎症反応; 心血管疾患; プロテアソーム; 炎症; 心血管病; インフラマソーム; ユビキチン; メチロソーム

インフラマソームは強力な炎症性サイトカインであるIL-1β産生を制御する自然炎症経路の一つであり、心血管疾患の病態に共通する無菌性炎症の惹起に寄与する細胞内分子複合体である。申請者はこれまで、心血管疾患におけるインフラマソームの重要性を報告し、その制御機構の解明が新たな治療法の開発に繋がることを明らかにしてきた。申請者らが同定したE3リガーゼであるARIH2は、NLRP3インフラマソームの活性化における負の制御分子であるが、その分子機序としてプロテアソーム系を介してNLRP3の分解を促進することでNLRP3インフラマソームの活性化を抑制することを明らかにした。また、ARIH2の新たな基質の探索を行い、メチロソーム構成分子（PRMT5とMEP50）を候補として同定したが、実際の結合を証明することができなかった。一方、心血管疾患におけるインフラマソームの役割を解明するため、LPS投与による敗血症性心筋症モデルを作成して検討を行った。LPS投与による心機能障害や致死率は、NLRP3およびCaspase-1の欠損マウスで改善したことから、NLRP3インフラマソームが寄与していることが明らかになった。また、アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターでIL-18BP（内因性IL-18抑制因子）を高発現されたIL-1β欠損マウスにおいて心機能障害や致死率の有意な改善を認めたことから、NLRP3インフラマソームの下流因子であるIL-1βとIL-18の両方が敗血症性心筋症の病態に重要であることが示された。

There is a lot of stress in the control of inflammatory disease, inflammatory disease, IL-1 β production, natural inflammation, cardiovascular disease, aseptic inflammation, and intracellular molecular complex in cardiovascular disease. Applicants are required to report the importance of cardiovascular diseases, cardiovascular diseases and cardiovascular diseases, and the management and control agencies have explained the new law of treatment. In the same way as the E3 system, the ARIH2 system, the NLRP3 system, the control system, the molecular system, the molecular system, the NLRP3 system, the NLRP3 system, the controller, the operator, the driver, the operator, the In this paper, we will explore the new data of ARIH2, PRMT5

项目成果

慢性炎症とインフラマソーム

慢性炎症和炎性小体

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshikawa Akihisa;Inoshita Ayako;Sata Naoko;Nakamura Masahiro;Suzuki Yo;Ishimizu Erina;Suda Shoko;Naito Ryo;Kasai Takatoshi;Matsumoto Fumihiko;中村一文・赤木達・斎藤幸弘;猪原 拓;中村一文・赤木達・片野坂友紀;高橋将文
• 通讯作者: 高橋将文

様々な病態における無菌性炎症とインフラマソーム

各种病理状态下的无菌炎症和炎性小体

• 发表时间: 2022
• 作者: 山崎 喜貴;芦野 隆;川添 祐美;柴 肇一;沼澤 聡;髙橋将文
• 通讯作者: 髙橋将文

AIM2-dependent pyroptosis is crucial for resolution after rhabdomyolysis-induced acute kidney injury

AIM2依赖性细胞焦亡对于横纹肌溶解引起的急性肾损伤后的缓解至关重要

• 发表时间: 2021
• 作者: Chintogtokh Baatarjav;Takanori Komada;Masafumi Takahashi.
• 通讯作者: Masafumi Takahashi.

Loop Between NLRP3 Inflammasome and Reactive Oxygen Species

• DOI: 10.1089/ars.2020.8257
• 发表时间: 2022-01-17
• 期刊: ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
• 影响因子: 6.6
• 作者: Dominic, Abishai;Le, Nhat-Tu;Takahashi, Masafumi
• 通讯作者: Takahashi, Masafumi

自治医科大学 分子病態治療研究センター 炎症・免疫研究部

自治医科大学分子病理学研究中心炎症与免疫学教研室