心血管疾患における新規治療標的としてのアダプター分子ASCとその制御機構の解明

阐明接头分子ASC及其作为心血管疾病新治疗靶点的调控机制

基本信息

  • 批准号:
    21590949
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

動脈硬化や心血管インターベンション後の再狭窄といった心血管疾患の病態に炎症が深く関与していることが示されているが、どのようにしてこの炎症が惹起されるかは明らかではない。申請者は、危険シグナルを認識して炎症を惹起する、インフラマソームと呼ばれるシグナル分子複合体に注目して研究を進めている。特に、最近、このインフラマソームの中心構成分子であるASCが血管傷害後の初期炎症反応に重要で、ASC-KOマウスでは、傷害後の新生内膜形成が抑制されることを報告している。そこで、本研究では動脈硬化におけるインフラマソームの役割を解明することを目的に、動脈硬化モデルマウスであるapoE-KOマウスにASC-KOマウスおよびcaspase-1-KOマウスを掛け合わせた2種類のダブルKO(DKO)マウスを作成し、3ヶ月間のWestern Diet負荷により動脈硬化を誘導して検討を行った。apoE-KOマウスに比較して、apoE/caspase-1-DKOマウスでは有意な動脈硬化病変の抑制と浸潤マクロファージの減少が認められた。一方、興味深いことに、apoE/ASC-DKOマウスでは動脈硬化病変の有意な抑制は認められず、特に腹部大動脈部分の動脈硬化病変は増加する傾向が認められた。これらの結果から、インフラマソームが動脈硬化形成における炎症に関与していること、さらには、インフラマソーム構成分子の中でもASCとcaspase-1では異なった機能を有している可能性が示された。今後、さらに詳細な機序を検討することにより、インフラマソームを標的とした新たな治療法の開発が期待される。
Arterial sclerosis and restenosis after cardiovascular disease are deeply related to inflammation in cardiovascular disease. The applicant is interested in further research on the molecular complex of inflammation, inflammation and inflammation. In particular, ASC-KO is an important component of the early inflammatory response after vascular injury and inhibits neointimal formation after injury. In this study, the development of atherosclerosis was investigated by Western Diet loading during 3 months. ApoE/caspase-1-DKO is a potent inhibitor of atherosclerosis and a potent inhibitor of invasion. A party, interest deep, apoE/ASC-DKO, it is intended to inhibit atherosclerosis, especially in the abdominal artery part of the atherosclerosis increased tendency to recognize The results show that ASC-1 may be involved in inflammation and atherosclerosis. In the future, we are looking forward to the development of a new treatment method based on detailed mechanism analysis.

项目成果

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专利数量(0)
Contribution of Th17 cells, a new subset of CD4^+ T cells, to angiogenic response to hindlimb ischmia.
Th17 细胞(CD4^T 细胞的新亚群)对后肢缺血血管生成反应的贡献。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hata T;Takahashi M;Kawaguchi M;Kashima Y;Izawa A;Hida S;Iwakuma Y;Taki S;Ikeda U.
  • 通讯作者:
    Ikeda U.
Role of inflammasome in cardiovascular diseases.
炎症小体在心血管疾病中的作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matsuura T;et al.;Takahashi M.
  • 通讯作者:
    Takahashi M.
Inflammasome Activation of Cardiac Fibroblasts Is Essential for Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury
  • DOI:
    10.1161/circulationaha.110.982777
  • 发表时间:
    2011-02-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    37.8
  • 作者:
    Kawaguchi, Masanori;Takahashi, Masafumi;Ikeda, Uichi
  • 通讯作者:
    Ikeda, Uichi
Critical role of Th17 cells in inflammation and neovascularization after ischemia.
Th17 细胞在缺血后炎症和新血管形成中的关键作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hata T;Takahashi M;Hida S;Kawaguchi M;Kashima Y;Usui F;Morimoto;Nishiyama A;Izawa A;Koyama J;Iwakura Y;Taki S;Ikeda U.
  • 通讯作者:
    Ikeda U.
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    高橋 将文

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    2005
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    $ 2.91万
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    22KJ3210
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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知道了