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ケモカイン抑制能を強化した新規間葉系幹細胞による慢性閉塞性肺疾患の細胞療法開発

使用具有增强趋化因子抑制能力的新型间充质干细胞开发慢性阻塞性肺疾病的细胞疗法

基本信息

批准号：
21K08155
负责人：
宮原信明
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08155/
关键词：
CCL2 肺気腫 COPD 間葉系幹細胞慢性閉塞性肺疾患

项目摘要

間葉系幹細胞（MSC）は、血管内皮細胞や神経細胞などの間葉系に属する細胞への分化能を有し、２型肺胞上皮への分化能も有する。炎症抑制作用も有しており、急性、慢性炎症性疾患での治療効果が報告されているが、COPDの臨床試験では炎症反応や肺機能の有意な改善効果が認められず、抗炎症作用、組織修復作用のより優れたMSCの開発が必須である。CCL2はマクロファージやリンパ球の遊走に関わる炎症性ケモカインであり、COPDの気道炎症、破壊に深く関与している。CCL2のドミナントネガティブ阻害剤導入MSC（7ND-MSC）は強力なCCL2抑制効果を有しており、マクロファージ等の抑制による抗炎症効果が通常のMSCより優れていると考えられる。本研究では7ND-MSCの肺気腫治療効果を通常のMSCと比較検討し、7ND-MSCの肺気腫治療への有用性を明らかにすることを目的とする。まず、マウスにエラスターゼを経気道投与し、肺気腫を誘導したところ、気管支肺胞洗浄（BAL）液中のCCL2の有意な上昇を認め、気腫誘導へのCCL2の関与が示唆された。次にマウスエラスターゼ誘導肺気腫モデルマウスに7ND-MSCを投与したところ、通常のMSCに比較し、有意に肺気腫の進展抑制効果を得ることができた。また、7ND-MSC投与により、通常MSC投与に比較し、より強力なマクロファージ、リンパ球、好中球などの炎症細胞の増加抑制が得られており、炎症と気腫改善のより優れた改善効果を得た。7ND-MSCを投与したマウスでは通常のMSCを投与したマウスに比して、BAL液中のCCL2およびMMP９の低下傾向を認めた。また好中球関連ケモカインであるKCの低下傾向を認めた。７ND-MSCによる優れた肺気腫進展抑制効果のメカニズムとしてこれらの好中球関連ケモカイン、サイトカイン抑制を介している可能性が示唆された。

MSC, vascular endothelial cell, cell differentiation, type 2 pulmonary epithelium differentiation. The inhibitory effects of inflammation include anti-inflammatory, acute and chronic inflammatory diseases. the results show that the anti-inflammatory and anti-inflammatory mechanisms of COPD and COPD are effective in the treatment of acute and chronic inflammatory diseases. anti-inflammatory, anti-inflammatory, tissue repair, anti-inflammatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory. CCL2