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細胞外基質による線維細胞のmiR-21発現制御に着目した肺線維症の新規治療法開発

开发肺纤维化新治疗方法，重点关注细胞外基质调节纤维细胞中miR-21的表达

基本信息

批准号：
21K08204
负责人：
佐藤正大
金额：
$ 2.58万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08204/
关键词：
線維細胞 fibrocyte 細胞外基質 miR-21 間質性肺炎 miRNA

项目摘要

本研究は、線維化肺組織におけるECMが、線維細胞のmiRNA発現を変化させて更なる線維化進行に寄与するという仮説を立て、その制御による新たな治療戦略の開発を目的としている。令和3年度における検討の結果、線維化肺組織に多く含有されている細胞外マトリックスである、ヒアルロン酸が線維細胞のmiR-21発現を上昇させることが見出された。二つ目に線維化肺組織の弾性が線維細胞のmiRNA発現に与える影響を検討したところ、通常の硬性培養皿上での培養が、柔らかい細胞培養用ハイドロゲル上での培養と比較して、線維細胞のmiR-21発現を上昇させることが見出された。令和４年度以降の目標としては、以下の2計画を掲げた。①TGF-β1が線維細胞のmiRNA発現に与える影響の検討と②ラット肺線維症モデルを用いた治療標的候補ECM成分阻害効果の検討、の2つである。①についてはリコンビナントTGF-β1を用いたin vitro実験において、線維細胞のmiR-21発現が増加することが見出された。その他のmicroRNA発現に与える影響については検討中である。②については令和3年度の検討結果に従い、ヒアルロン酸の受容体となりえるCD44中和抗体を用いた検討を試みた。線維細胞に対してCD44中和抗体を投与し、miR-21の発現量を検討したところ、miR-21発現量が低下することが見出された。これと前年度までの結果を踏まえ、線維細胞は、線維化肺組織内で構築された異常なECM（特にヒアルロン酸）や、それによる組織弾性の変化の影響を受けて、miR-21の発現量を変化させている可能性、そしてヒアルロン酸-CD44が治療標的となりえる可能性が示唆された。

In this study, we need to improve the lung tissue to improve the quality of ECM, to improve the quality of lung tissue, and to improve the quality of lung tissue. The results of this year and the results of the annual lung tissue test show that there is a significant increase in the number of miR-21 cells in the lung tissue, which contains extracellular protein (ECR), extracellular protein (ECR), and lung cancer. Objective to improve the diagnosis and treatment of lung tissue. The miRNA of the lung tissue is different from that of the lung tissue, usually on a hard petri dish, on a rigid petri dish, and on a flexible cell culture plate. The cell culture is used to compare the temperature of the cell, and the cell miR-21 is used to show that the cell culture is not smooth. In order to reduce the number of people in the year 4, the following two plans will be made. 1TGF1-β 1 receptor cell miRNA assay showed that TGF1-β 1 receptor ECM was used to prevent the development of lung cancer. 1. In vitro