細胞外基質による線維細胞のmiR-21発現制御に着目した肺線維症の新規治療法開発

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本研究は、線維化肺組織におけるECMが、線維細胞のmiRNA発現を変化させて更なる線維化進行に寄与するという仮説を立て、その制御による新たな治療戦略の開発を目的としている。令和3年度における検討の結果、線維化肺組織に多く含有されている細胞外マトリックスである、ヒアルロン酸が線維細胞のmiR-21発現を上昇させることが見出された。二つ目に線維化肺組織の弾性が線維細胞のmiRNA発現に与える影響を検討したところ、通常の硬性培養皿上での培養が、柔らかい細胞培養用ハイドロゲル上での培養と比較して、線維細胞のmiR-21発現を上昇させることが見出された。令和４年度以降の目標としては、以下の2計画を掲げた。①TGF-β1が線維細胞のmiRNA発現に与える影響の検討と②ラット肺線維症モデルを用いた治療標的候補ECM成分阻害効果の検討、の2つである。①についてはリコンビナントTGF-β1を用いたin vitro実験において、線維細胞のmiR-21発現が増加することが見出された。その他のmicroRNA発現に与える影響については検討中である。②については令和3年度の検討結果に従い、ヒアルロン酸の受容体となりえるCD44中和抗体を用いた検討を試みた。線維細胞に対してCD44中和抗体を投与し、miR-21の発現量を検討したところ、miR-21発現量が低下することが見出された。これと前年度までの結果を踏まえ、線維細胞は、線維化肺組織内で構築された異常なECM（特にヒアルロン酸）や、それによる組織弾性の変化の影響を受けて、miR-21の発現量を変化させている可能性、そしてヒアルロン酸-CD44が治療標的となりえる可能性が示唆された。