概日リズムによるMR活性化と高血圧発症機構の解明

通过昼夜节律阐明 MR 激活和高血压发病机制

基本信息

  • 批准号:
    21K08236
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

生体の概日リズムが血圧調節や高血圧発症に関わることはよく知られているが、そのメカニズムについてはなお不明な点が多い。申請者はマイクロアレイによる予備実験の結果、腎尿細管でのミネラルコルチコイド受容体(MR)活性化が時計遺伝子の発現を変動させる事実を見出した。そこで本研究では、MR活性化の概日リズムについて解析を行う。そしてMR活性化が生み出す振動と時計遺伝子による振動間のクロストークが存在するのか、またMR活性化の振動がどのような環境要因によって調節されるのか、MR活性化の振動が高血圧にどのように関与するのかについてその詳細を解析する。初めに、オス野生型C57BL/6マウスを12時間毎の明暗環境下、自由摂食状態で飼育し、4時間毎に腎臓、結腸を採取し、時計遺伝子、MR、MR標的遺伝子の発現をqPCRで検討を行った。腎臓、大腸とも、時計遺伝子は頑健に24時間周期で振動していたほか、MRやその標的遺伝子にも遺伝子発現の振動が見られた。大腸上皮細胞では腸管特異的MR 欠損により、MR 遺伝子発現が低下するとともに、MR 標的遺伝子の発現低下や振幅の減弱が観察された。一方で、時計遺伝子の頑健な概日振動には遺伝子・タンパク質発現ともに大きな変化は認められなかった。大腸上皮細胞では腸管特異的Bmal1 欠損により、Bmal1 遺伝子発現が低下するとともに、Bmal1 標的遺伝子の発現低下や振幅の減弱が遺伝子、タンパク質ともに観察された。今後、塩分吸収に関わる遺伝子発現が、光と食事のタイミングや食塩濃度によってどのように制御されているのかを、コルチコステロンやアルドステロンの血中濃度測定とともに、検討する予定である。
The organism has a wide range of blood pressure regulation and hypertension symptoms. The applicant has prepared the results of the investigation and the results of the activation of the renal tubule receptor (MR) have been shown. In this study, MR activation was analyzed. Detailed analysis of MR activation, vibration generation, vibration timing, vibration time, vibration time, vibration time. The expression of the target genes of C57BL/6 was investigated by qPCR in 12-hour light and dark environment, free feeding state, 4-hour kidney and colon sampling, and timing. The kidney, large intestine, and timer are active for 24 time periods. The vibration of the target organ occurs. Colorectal epithelial cells were found to have intestinal specific MR deficits, decreased MR gene expression, decreased MR target gene expression, and decreased amplitude. A party, a time, a child, a person, a Colorectal epithelial cells were found to have intestinal specific Bmal1 deficiency, decreased Bmal1 gene expression, decreased Bmal1 gene expression, decreased Bmal1 gene amplitude, and decreased Bmal 1 gene expression. In the future, the detection of trace elements related to absorption and absorption, the determination of trace elements related to absorption and absorption, the determination of trace elements related to absorption and absorption and absorption, the determination of trace elements related to absorption and absorption, the determination of trace elements related to absorption and absorption and absorption,

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CASZ1: a promising factor modulating aldosterone biosynthesis and mineralocorticoid receptor activity
  • DOI:
    10.1038/s41440-022-01131-8
  • 发表时间:
    2022-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    K. Yokota;H. Shibata;I. Kurihara;H. Itoh;Masakatsu Sone
  • 通讯作者:
    K. Yokota;H. Shibata;I. Kurihara;H. Itoh;Masakatsu Sone
Mechanisms of mineralocorticoid receptor-associated hypertension in diabetes mellitus: the role of O-GlcNAc modification
  • DOI:
    10.1038/s41440-022-01036-6
  • 发表时间:
    2022-10-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Jo, Rie;Shibata, Hirotaka;Itoh, Hiroshi
  • 通讯作者:
    Itoh, Hiroshi
Lysine-specific demethylase 1 as a corepressor of mineralocorticoid receptor
  • DOI:
    10.1038/s41440-022-00859-7
  • 发表时间:
    2022-02
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Nao Kohata;I. Kurihara;K. Yokota;Sakiko Kobayashi;Ayano Murai-Takeda;Yuko Mitsuishi;Toshifumi Nakamura;Mitsuha Morisaki;T. Kozuma;Takuto Torimitsu;M. Kawai;H. Itoh
  • 通讯作者:
    Nao Kohata;I. Kurihara;K. Yokota;Sakiko Kobayashi;Ayano Murai-Takeda;Yuko Mitsuishi;Toshifumi Nakamura;Mitsuha Morisaki;T. Kozuma;Takuto Torimitsu;M. Kawai;H. Itoh
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

横田 健一其他文献

原発性アルドステロン症の診断における経口食塩負荷試験、立位フロセミド負荷試験および迅速ACTH試験の有用性
口服耐盐试验、速尿耐量试验和快速 ACTH 试验在诊断原发性醛固酮增多症中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    H. Shibata;A. Takeda-Murai;K.Yokota;H. Itoh;柴田洋孝;栗原 勲;井坂 剛;曽根正勝;柴田洋孝;柴田洋孝;三石 木綿子;柴田 洋孝;柴田 洋孝;太田 敦美;柴田 洋孝;柴田 洋孝;柴田 洋孝;Hirotaka Sbibata;柴田 洋孝;武田 彩乃;武田 彩乃;柴田 洋孝;横田 健一
  • 通讯作者:
    横田 健一
一過性にFT3高値を呈したPendred症候群の一例
暂时性高 FT3 水平的 Pendred 综合征一例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋 利奈;栗原 勲;小林 佐紀子;宮下 和季;横田 健一;杉田 絵里那;日鼻 瑛;藤岡 正人;伊藤 裕
  • 通讯作者:
    伊藤 裕
リポイド副腎過形成で思春期発来後の経過を観察しえた男性成人例
一例成年男性患有类脂性肾上腺增生,青春期后可观察到进展。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    H. Shibata;K. Yokota;I. Kurihara;S. Kato;H. Itoh;Hirotaka Sbibata;横田 健一;柴田 洋孝
  • 通讯作者:
    柴田 洋孝
GH自体が脳梗塞発症のリスクファクターとして疑われた先端巨大症の1例
疑似GH本身是脑梗塞危险因素的肢端肥大症一例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    住谷 智恵子;横田 健一;栗原 勲;宮下 和季;中島 裕也;小林 佐紀子;乃村 元子;中村 俊文;高畑 尚;戸田 正博;亀山 香織;伊藤 裕
  • 通讯作者:
    伊藤 裕
悪性パラガングリオーマが合併したvon Hippel-Lindau病の一例
von Hippel-Lindau病并发恶性副神经节瘤1例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    H. Shibata;K. Yokota;I. Kurihara;S. Kato;H. Itoh;Hirotaka Sbibata;横田 健一
  • 通讯作者:
    横田 健一

横田 健一的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('横田 健一', 18)}}的其他基金

高血圧・原発性アルドステロン症発症におけるCASZ1の疾患感受性SNPの役割の解明
阐明 CASZ1 中疾病易感性 SNP 在高血压和原发性醛固酮增多症发生中的作用
  • 批准号:
    24K11397
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
アルドステロン作用におけるミネラルコルチコイド受容体のSUMO化修飾の役割
盐皮质激素受体的SUMO化修饰在醛固酮作用中的作用
  • 批准号:
    18790640
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

相似海外基金

ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の降圧作用の病態解明
阐明盐皮质激素受体拮抗剂降压作用的发病机制
  • 批准号:
    24K19148
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
急性腎障害におけるミネラルコルチコイド受容体を標的とした新規治療戦略の開発
针对急性肾损伤盐皮质激素受体的新型治疗策略的开发
  • 批准号:
    23K07706
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ミネラルコルチコイド受容体ノックアウトメダカから迫る副腎皮質ホルモンの本質的機能
盐皮质激素受体敲除青鳉鱼揭示肾上腺皮质激素的基本功能
  • 批准号:
    26840106
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
ミネラルコルチコイド受容体遺伝子多型解析による偽アルドステロン症の発症予測
盐皮质激素受体基因多态性分析预测假性醛固酮增多症的发病
  • 批准号:
    24929028
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
アルドステロン作用におけるミネラルコルチコイド受容体のSUMO化修飾の役割
盐皮质激素受体的SUMO化修饰在醛固酮作用中的作用
  • 批准号:
    18790640
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
心臓におけるミネラルコルチコイド受容体(MR)作用の分子機構の検討
盐皮质激素受体(MR)在心脏中作用的分子机制研究
  • 批准号:
    17790631
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
偽性低アルドステロン症におけるミネラルコルチコイド受容体遺伝子多型の意義
盐皮质激素受体基因多态性在假性醛固酮增多症中的意义
  • 批准号:
    14570779
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了