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VEGFに着目した血管奇形の病態解明と分子標的療法の開発

阐明血管畸形发病机制并开发以VEGF为重点的分子靶向治疗

基本信息

批准号：
17K17030
负责人：
佐藤大介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、静脈奇形由来血管内皮細胞、動静脈奇形由来血管内皮細胞、正常血管内皮細胞が発現する血管内皮細胞増殖因子受容体（vascular endothelial growth factor receptor ,VEGFR）および血管内皮細胞自体が産生する血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）に着目した病態解明を行い、さらには癌治療薬である抗VEGFヒト化モノクローナル抗体をもちいた血管奇形の治療法を開発することを目的としている。各血管内皮細胞自身が産生するVEGFの同定および、VEGFの選択的受容体であるVEGFRの定量を行い、病変部の病態解明を検討するために各細胞の単離培養を行った。従来の酵素分散法では採取可能な細胞数が少なく、また継代とともに細胞数が減少していくことが課題となった。そこで、Rhoキナーゼ阻害薬Y27632を用いた血管内皮細胞単離法(Sato T et al, Plastic and hand Surg Vol52:60-66)を用いて各細胞の単離が可能か予備実験を行うことで、実験に十分な内皮細胞を獲得することが可能となった。VEGFのアイソフォーム（VEGF-A,B）に関してはVEGF-B単独の定量が試薬上困難であり現在再検討中である。また、血管新生に関与するVEGFR-1,2の分子標的阻害薬として現在臨床で用いられている抗VEGFヒト化モノクローナル抗体３剤は本実験の主要項目であるが、入手可能な薬剤形態が異なるため投与法の再検討が必要なこと、またうち1剤が基礎研究用の入手が困難であるため現在代替薬を検討中である。

In this study, vascular endothelial cells (VECs), vascular endothelial cells (VECs) and normal vascular endothelial cells (NVECs) were found to be the receptors of vascular endothelial growth factor (VEGF). vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) is a vascular endothelial cell growth factor produced by vascular endothelial cells themselves. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an important factor in the development of cancer therapy. Each vascular endothelial cell produces VEGF in its own way, and the receptor of VEGF in its own way, and the quantitative analysis of VEGF in its own part, and the isolation of each cell. The enzyme dispersal method can reduce the number of cells and reduce the number of cells. Sato T et al, Plastic and hand Surg Vol52:60-66) is a method for isolation of vascular endothelial cells. VEGF protein expression (VEGF-A,B) is difficult to quantify in vitro. Anti-VEGF antibody 3 is the main item of this study. It is necessary to re-examine the method of administration. It is difficult to start with the method of basic research.