VEGFに着目した血管奇形の病態解明と分子標的療法の開発

阐明血管畸形发病机制并开发以VEGF为重点的分子靶向治疗

基本信息

批准号：
17K17030
负责人：
佐藤大介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、静脈奇形由来血管内皮細胞、動静脈奇形由来血管内皮細胞、正常血管内皮細胞が発現する血管内皮細胞増殖因子受容体（vascular endothelial growth factor receptor ,VEGFR）および血管内皮細胞自体が産生する血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）に着目した病態解明を行い、さらには癌治療薬である抗VEGFヒト化モノクローナル抗体をもちいた血管奇形の治療法を開発することを目的としている。各血管内皮細胞自身が産生するVEGFの同定および、VEGFの選択的受容体であるVEGFRの定量を行い、病変部の病態解明を検討するために各細胞の単離培養を行った。従来の酵素分散法では採取可能な細胞数が少なく、また継代とともに細胞数が減少していくことが課題となった。そこで、Rhoキナーゼ阻害薬Y27632を用いた血管内皮細胞単離法(Sato T et al, Plastic and hand Surg Vol52:60-66)を用いて各細胞の単離が可能か予備実験を行うことで、実験に十分な内皮細胞を獲得することが可能となった。VEGFのアイソフォーム（VEGF-A,B）に関してはVEGF-B単独の定量が試薬上困難であり現在再検討中である。また、血管新生に関与するVEGFR-1,2の分子標的阻害薬として現在臨床で用いられている抗VEGFヒト化モノクローナル抗体３剤は本実験の主要項目であるが、入手可能な薬剤形態が異なるため投与法の再検討が必要なこと、またうち1剤が基礎研究用の入手が困難であるため現在代替薬を検討中である。

这项研究旨在阐明以静脉畸形衍生的血管内皮细胞，动静脉畸形衍生的血管内皮细胞和正常的内皮内皮细胞（VEMELIAL ENDORIAL）（VEMAILIAN）生长（VEMATILAIL）生长（Vemff Fanculial of）表达的病理性状况，该病理状况集中于血管内皮生长受体受体（VEGFR），并通过静脉畸形衍生的血管内皮细胞表达，并为血管内皮细胞（VEMELIAL）生长（VEMELAIL）生长（VEMELAIL）生长（VEMELIAL），而血管内皮细胞的正常内皮细胞（VEMELAIN）的血管内皮细胞（VEMENEL）的正常内皮细胞（VEMEDERIAL）。使用抗VEGF人源化单克隆抗体的血管畸形，一种癌症治疗药物。鉴定了每个血管内皮细胞本身产生的VEGF，并分离并培养细胞的VEGFR，VEGFR的定量，以研究病变的病理。常规的酶色散方法导致了少数可以收集的细胞，并且细胞的数量随通道而减少。因此，通过进行初步实验以确定是否可以使用Rho激酶抑制剂Y27632使用血管内皮细胞分离方法来分离每个细胞（Sato T等人，塑料和手术52：60-66），可以为实验获得足够的内皮细胞。关于VEGF（VEGF-A，B）的同工型，由于试剂的量化很难对VEGF-B进行定量，并且目前正在重新审查。此外，目前在临床实践中使用的三种抗VEGF人源化单克隆抗体是该实验的主要项目，这是临床实践中的分子靶标抑制剂和涉及血管生成的vegfr-1和2的2个抗体，但是需要重新审查给药方法，因为可用的药物形式是不同的，因此很难获得基础研究，因此可以获得替代研究。