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VEGFに着目した血管奇形の病態解明と分子標的療法の開発

阐明血管畸形发病机制并开发以VEGF为重点的分子靶向治疗

基本信息

批准号：
17K17030
负责人：
佐藤大介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、静脈奇形由来血管内皮細胞、動静脈奇形由来血管内皮細胞、正常血管内皮細胞が発現する血管内皮細胞増殖因子受容体（vascular endothelial growth factor receptor ,VEGFR）および血管内皮細胞自体が産生する血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）に着目した病態解明を行い、さらには癌治療薬である抗VEGFヒト化モノクローナル抗体をもちいた血管奇形の治療法を開発することを目的としている。各血管内皮細胞自身が産生するVEGFの同定および、VEGFの選択的受容体であるVEGFRの定量を行い、病変部の病態解明を検討するために各細胞の単離培養を行った。従来の酵素分散法では採取可能な細胞数が少なく、また継代とともに細胞数が減少していくことが課題となった。そこで、Rhoキナーゼ阻害薬Y27632を用いた血管内皮細胞単離法(Sato T et al, Plastic and hand Surg Vol52:60-66)を用いて各細胞の単離が可能か予備実験を行うことで、実験に十分な内皮細胞を獲得することが可能となった。VEGFのアイソフォーム（VEGF-A,B）に関してはVEGF-B単独の定量が試薬上困難であり現在再検討中である。また、血管新生に関与するVEGFR-1,2の分子標的阻害薬として現在臨床で用いられている抗VEGFヒト化モノクローナル抗体３剤は本実験の主要項目であるが、入手可能な薬剤形態が異なるため投与法の再検討が必要なこと、またうち1剤が基礎研究用の入手が困難であるため現在代替薬を検討中である。

In this study, vascular endothelial cells derived from odd-shaped veins, vascular endothelial cells derived from odd-shaped arteries and veins, and normal vascular endothelial cells were used to detect the vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and the autologous production of vascular endothelial cell growth factor. , VEGF) に目したpathological explanation を行い、さらにはCancer treatment 薬であるanti-VEGF ヒト化モノクローナルantibodiesをもちいたOdd-shaped blood vesselsのtreatment methodを开発することをpurposeとしている. Each vascular endothelial cell itself produces VEGF and VEGF receptors, and selects receptors for VEGF. Quantitative analysis of EGFR and pathological analysis of diseased areas were carried out and isolation and culture of each cell was carried out. The enzyme dispersion method used in this study is based on the possibility of reducing the number of cells and the problem of reducing the number of cells.そこで、Rhoキナーゼblocker Y27632をいたvascular endothelial cell isolation method (Sato T et al, Plastic and hand Surg Vol52: 60-66) It is possible to use the いて each cell to separate the の単がかpreparation 実験を行うことで, 実験に十なendothelial cells to obtain the することがpossible となった. VEGFのアイソフォーム（VEGF-A,B）に关してはVEGF-B単多のquantitativeが The difficulty is solved now and again. The molecular target of VEGFR-1,2, which is related to angiogenesis and angiogenesis, is now available. Main items of anti-VEGF antibody for bed use It's possible to get it now, it's possible, it's a different form, it's different, it's necessary to invest in the method, it's necessary to do it again,またうち1剤がBasic research uses the ががであるため which is difficult to get started with now instead of 薬を検検中である.